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目的:明确桔梗多糖对黄芩苷药代动力学的协同作用,通过建立MPP模型,利用肠道菌群与代谢组学研究手段探究黄芩苷联合桔梗多糖治疗MPP的作用机制。方法:（1）水提酸沉和水提醇沉法分别制备黄芩苷和桔梗多糖样品,采用HPLC测定黄芩苷纯度,蒽酮-硫酸法测定多糖纯度。（2）SD大鼠随机分为黄芩苷组和黄芩苷+桔梗多糖组,口服灌胃给药后,眼眶后静脉丛取血。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定黄芩苷与B6G,采用UPLC-TQ-MS/MS结合MRM模式测定大鼠血浆中黄芩苷和B6G的浓度。（3）Wistar大鼠感染MPP模型,阿奇霉素为阳对药,以MPP大鼠肺部MP扩增载体量来判断模型情况,肺组织HE病理切片,TNF-α、IL-6、INF-γ炎症因子水平为考察指标,评价黄芩苷联合桔梗多糖的药效。（4）利用16Sr DNA技术及Illumina Nova测序平台对大鼠盲肠内容物肠道菌群进行测序,通过对复杂度、多样本分析,组间不同分类水平下样本差异性分析,阐明黄芩苷联合桔梗多糖对MPP大鼠肠道菌群结构的调整能力。（5）利用GC-MS技术对大鼠粪便SCFAs含量进行测定,探究黄芩苷联合桔梗多糖对MPP大鼠SCFAs调控能力。（6）采用UPLC-Q-TOF/MS技术对大鼠血清进行代谢组学分析,结合Progenesis QI软件,对内源性差异代谢标志物进行筛选和鉴别,应用Met PA对所涉及的代谢通路进行分析。（7）通过Western Blot方法对大鼠肺组织IKKα、IκBα、NF-κB p65进行蛋白表达检测。结果:（1）通过水提酸沉法制备黄芩苷纯度为91.6%,水提醇沉法制备桔梗多糖纯度为69.7%。（2）经色谱图与质谱图可知,黄芩苷与B6G互为同分异构体。B6G药代动力学参数中,黄芩苷+桔梗多糖组中AUC0-t值25.90±3.13μg/m Lh较黄芩苷组的AUC0-t值18.46±6.03μg/m Lh,显著提高了1.4倍。桔梗多糖能增加B6G的生物利用度,促进B6G体内吸收。（3）大鼠感染MP后肺组织可见炎症反应,组织中出现较大范围的肺泡壁增厚,淋巴细胞与中性粒细胞浸润肺组织,支气管管腔内分泌嗜酸性黏液。经给药组治疗后,炎症反应明显减轻,黄芩苷组肺泡壁增厚程度减弱,仍有炎性细胞浸润肺组织,黄芩苷联合桔梗多糖组肺泡壁趋向于空白组,较大程度清除炎性细胞,修复肺组织效果优于黄芩苷组。黄芩苷组与黄芩苷联合桔梗多糖组均能抑制促炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IFN-γ的分泌,同时黄芩苷联合桔梗多糖后抑制炎性细胞分泌程度优于黄芩苷组。（4）高通量测序技术对大鼠盲肠内容物的肠道菌群进行分析,OTU聚类1900个,各组共有1201个OTUs。大鼠肠道菌群在门水平上模型组拟杆菌门、弯曲杆菌、蓝藻菌门丰度高于空白组,厚壁菌门、变形菌门、脱硫菌门、放线菌门丰度低于空白组。属水平上模型组拟杆菌属、Prevotellaceae＿Ga6A1＿group、普雷沃氏菌属＿9、螺杆菌属、Prevotellaceae＿NK3B31＿group丰度高于空白组,青枯菌属、木霉菌属、乳杆菌属、副沙门氏菌属丰度低于空白组。黄芩苷与桔梗多糖联合给药后维持菌群平衡,菌群相对丰度发生变化,主要表现在门水平中厚壁菌门、脱硫菌门、放线菌门丰度升高,拟杆菌门、弯曲杆菌丰度降低,属水平中青枯菌属、木霉菌属、乳杆菌属、副沙门氏菌属丰度升高,拟杆菌属、Prevotellaceae＿Ga6A1＿group、普雷沃氏菌属＿9、螺杆菌属、Prevotellaceae＿NK3B31＿group丰度降低。黄芩苷与桔梗多糖联合应用主要影响毛螺菌、颤螺旋菌、clostridia＿UCG＿014、真杆菌属＿coprostan。（5）与空白组相比,模型组乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸含量显著降低,黄芩苷与桔梗多糖联合应用后乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸含量显著升高,具有恢复SCFAs的能力。（6）在血清样本中获得苯丙氨酸、酪氨酸、亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸、白三烯B4等19个潜在生物标记物,黄芩苷与桔梗多糖联合应用对其中苯丙氨酸、酪氨酸、亚油酸等12个生物标记物有回调趋势,涉及苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸生物合成,亚油酸代谢,苯丙氨酸代谢,花生四烯酸代谢,α-亚麻酸代谢,甘油磷脂代谢,酪氨酸代谢。（7）黄芩苷与桔梗多糖联合应用能抑制IKKα、IκBα、NF-κB p65蛋白表达。结论:桔梗多糖与黄芩苷联合服用能增加黄芩苷的同分异构体（B6G）生物利用度,促进机体对B6G的吸收。二者联合应用能修复受损的肺组织,减少TNF-α、IL-6、IFN-γ的分泌,抑制IKKα、IκBα、NF-κB p65蛋白表达,缓解炎症反应。黄芩苷联合桔梗多糖组治疗MPP药效优于黄芩苷组。黄芩苷与桔梗多糖联合应用治疗MPP的作用机制可能与维持肠道微生物平衡,增加有益菌（毛螺菌、颤螺旋菌）丰度,促进代谢产物SCFAs的合成,进而调节机体能量、脂质、氨基酸代谢有关。