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近年来,尽管对系统性炎症反应综合征(SIRS)以及多器官功能障碍综合征(MODS)的研究的深入以及各种临床防治手段的不断改善,MODS的发生率和病死率仍未见明显下降,是急诊科、ICU等科室危重患者死亡的重要原因之一。由于SIRS和MODS发病机制复杂,尚未明确,涉及机体内多个层次水平上的复杂调节反馈网络架构,目前是临床医学研究的热点之一。大量研究表明,外周血单个核细胞(Peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs)在创伤、感染等致病因素下异常活化,并异常表达各种炎症因子,是参与SIRS-MODS发生发展过程中的重要细胞。近年随着分子生物学的进展,人们发现信号传导与转录活化因子(SignalTransductorsandActivatorsofTranscription,STATs)以及其负反馈抑制因子—细胞因子信号传导抑制因子(SuppressorofCytokineSignaling,SOCSs)在炎症介质激活—释放过程中起重要作用。
目的
1.了解SIRS患者与MODS患者PBMCs中SOCS-1、SOCS-3的mRNA表达量与预后的关系以及临床意义。
2.了解SIRS患者与MODS患者PBMCs中SOCS-1、SOCS-3的含量与预后的关系及临床意义。
材料与方法
1.研究对象
本研究收入了中山大学附属第一医院普内科、急诊科由2005年10月至2006年3月之间符合1991年ACCP/SCCM联合倡仪提出的SIRS和MODS诊断标准的病人共44例,其中男性21例,女性23例,年龄60.64±23.76岁(14~93岁),其中SIRS组20例,男9例,女11例,平均年龄53.10±26.04岁(14~93岁),其中慢性支气管炎急性发作期(AECOPD)5例,肺炎4例,急性胃肠炎4例,急性心肌梗死1例,伤寒1例,上呼吸道感染2例,急性胰腺炎1例,糖尿病酮症酸中毒2例;MODS组24例,男12例,女12例,平均年龄66.92±20.11岁(20~90岁),其中AECOPD6例,重症肺炎8例,脓毒血症2例,腹膜炎1例,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)2例,感染性心内膜炎1例,消化道出血1例,手术创伤后2例,肾功能不全1例。正常对照组为与患者年龄、性别相匹配的健康志愿者16例,其中男8例,女8例,平均年龄51.63±16.28岁(23~75岁),所有患者均没有接受抗肿瘤药物、放射治疗和免疫抑制剂治疗,均非移植患者、人类免疫缺陷病毒感染(艾滋病)患者、粒细胞缺乏者及长期透析患者。所有患者在诊断后48小时内抽静脉血,健康志愿者晨起空腹抽静脉血,每次抽血6ml,注入含0.03ml肝素的无菌离心管。
2.实验方法
PBMCs的分离采用淋巴细胞分离密度梯度离心法。以RT-PCR法检测PBMCs中SOCS-1与SOCS-3的mRNA表达,用Western-Blot法检测PBMCs中的SOCS-1与SOCS-3含量。
3.统计学分析
均数比较用方差分析,相关分析采用简单相关分析法,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.SIRS组患者的PBMCs中SOCS-1mRNA表达量(0.6420±0.1117)显著高于健康对照组(0.4580±0.0443)和MODS组患者(0.5240±0.0387)(P均<0.05),而MODS组患者与健康对照组比较其mRNA表达量无显著差异(P>0.05)。MODS组患者PBMCs中的SOCS-1含量(0.8165±0.0422)显著高于健康对照组(0.4881±0.0188)和SIRS组患者(0.4713±0.0406)(P均<0.05),而健康对照组和SIRS组的SOCS-1含量无显著差异(P>0.05)。MODS组中死亡患者PBMCs中的SOCS-1mRNA表达量(0.4938±0.0273)显著低于存活患者(0.5475±0.0289)(P<0.05),SOCS-1含量(0.7924±0.0284)显著低于存活患者(0.8406±0.0407)(P<0.05)。MODS患者的PBMCs中的SOCS-1mRNA表达量与MODS评分呈显著的负相关关系(r=-0.723,P<0.01),SOCS-1含量与MODS评分呈显著的负相关关系(r=-0.534,P<0.01)。
2.SIRS组患者(0.9887±0.3241)与MODS组患者(0.9934±0.4190)的PBMCs中SOCS-3mRNA表达量显著高于健康对照组(0.4584±0.0463)(P均<0.05),SIRS组与MODS组之间则无显著差异(P>0.05)。MODS组患者PBMCs中的SOCS-3含量(0.4599±0.0313)显著高于健康对照组(0.4004±0.0245)和SIRS组患者(0.4258±0.0147)(P均<0.05),而健康对照组和SIRS组的SOCS-3含量无显著差异(P>0.05)。MODS组中死亡患者PBMCs中SOCS-3mRNA表达量(1.2389±0.4094)显著高于存活患者(0.8024±0.3313)(P<0.05),SOCS-3含量(0.4856±0.0184)显著高于存活患者(0.4342±0.0166)(P<0.05)。MODS患者的PBMCs中的SOCS-3mRNA表达量与MODS评分呈正相关,但不显著(r=0.472,P>0.05),SOCS-3含量与MODS评分呈显著的正相关关系(r=0.791,P<0.01)。
3.SIRS组PBMCs中SOCS-1mRNA表达量与SOCS-1含量呈显著的正相关关系(r=0.683,P<0.01),而健康对照组和MODS组中SOCS-1mRNA表达量与SOCS-1含量无显著关系;MODS组PBMCs中SOCS-3mRNA表达量与SOCS-3含量呈显著的正相关关系(r=0.587,P<0.01),而健康对照组和SIRS组中SOCS-3mRNA表达量与SOCS-3含量无显著关系。
4.MODS组中存活与死亡患者的年龄构成无显著差异(P>0.05),死亡患者的MODS评分显著高于存活患者(P<0.05)。
结论
1.在SIRS-MODS的发生发展过程中,SOCS-1的表达可能起到保护组织避免损伤的作用,SOCS-1表达的减少可能提示预后不良。
2.SOCS-3的表达可能起着损伤组织或增加组织对损伤易感性的作用,其表达的增加可能提示病情严重及预后不良。
3.SOCS的基因表达及蛋白表达不同步,需要进一步研究其分子生物学机制,对JAK/STAT通路及其诱导性抑制因子SOCS的研究有助于推进对SIRS-MODS发病机制的了解以及干预治疗。