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目的:通过与标准时间窗内溶栓的患者比较,探讨在多模式磁共振指导下对醒后缺血性卒中(wake-up ischemic stroke,WUIS)患者行重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓治疗的有效性和安全性。方法:收集本中心2013年1月至2018年3月期间行rt-PA静脉溶栓治疗的醒后缺血性卒中患者和发病时间窗在4.5小时内的急性缺血性卒中(AIS)患者的临床资料。两组患者在溶栓前均完成多模式MRI检查并且符合DWI-T2WI/FLAIR不匹配的影像学条件(DWI高信号,T2WI或FLAIR无高信号)。收集两组患者的基线资料、实验室检查结果、溶栓前后神经功能评分、溶栓后颅内出血转化、死亡率及3个月后神经功能结局评定,溶栓前后参照美国国立卫生院卒中量表(National institute of health Stroke Scale,NIHSS)进行神经功能评分,溶栓后颅内出血转化分别参照SITS-MOST、ECASSⅡ、ECASSⅢ和NINDS试验标准,3个月时采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)进行神经功能结局评定,mRS 0-1分定义为神经功能结局良好,mRS 4-6分定义为神经功能结局不良。脑卒中分型分别参照TOAST病因分型和OCSP临床分型标准。采用单因素和多因素非条件Logistic回归模型对3个月神经功能良好结局的预测因素进行分析。并将本研究醒后卒中组的基线资料和结果与WAKE-UP研究进行比较。结果:1)2013年1月至2018年3月期间,本中心共有76例接受静脉溶栓的醒后卒中患者(醒后卒中组),177例接受静脉溶栓的发病时间窗在4.5小时内的AIS患者(对照组)。2)醒后卒中组血尿酸水平低于对照组(中位数276.0μmol/L vs 304.0 μmol/L,P=0.039),醒后卒中组同型半胱氨酸(HCY)水平低于对照组(中位数11.4 μmol/L vs 13.5μmol/L,P=0.006)。3)醒后卒中组症状识别-到达急诊的时间较对照组明显延长(中位数2.0h vs 1.3h,P<0.001);症状识别-MR开始时间较对照组明显延长(中位数2.9hvs 2.1h,P<0.001);症状识别-溶栓开始时间较对照组明显延长(中位数3.4h vs 2.6h,P<0.001)。4)两组患者溶栓后3天及7天NIHSS评分、mRS评分、颅内出血率、死亡率等均无显著差异。以神经功能良好结局为因变量行非条件Logistic回归分析,提示基线NIHSS评分(OR=0.60,95%CI 0.43-0.83,P=0.002)、症状识别-开始溶栓的时间(OR=0.55,95%CI 0.34-0.87,P=0.01)是醒后卒中人群神经功能良好结局的独立预测因素。5)与WAKE-UP研究对照组的基线资料相比,本研究醒后卒中组发病年龄较轻(59.8±9.6 vs 65.2±11.9),P<0.001);既往卒中病史比例较低(2.6%vs 12.4%,P=0.015);基线NIHSS评分较高(中位数7分vs 6分,P=0.006);最后正常-症状识别时间较短(中位数5.8h vs 7.0h,P<0.001);症状识别-MR开始时间较长(中位数2.9h vs 2.6h,P=0.003);MR结束-开始溶栓时间较短(中位数22min vs 26min,P=0.032);症状识别-开始溶栓的时间较WAKE-UP研究对照组长(中位数3.4h vs 3.2h,P=0.011);最后正常-开始溶栓的时间较WAKE-UP研究对照组短(中位数9.7h vs 10.4h,P=0.001)。6)与WAKE-UP研究对照组的结局相比,本研究醒后卒中组患者3个月mRS评分明显低于WAKE-UP研究对照组(中位数1分vs 2分,P<0.001);神经功能结局良好的比例明显高于WAKE-UP研究对照组(72.4%vs 41.8%,P<0.001);神经功能结局不良的比例明显低于WAKE-UP研究对照组(1.3%vs 18.3%,P<0.001)。7)与WAKE-UP研究溶栓组基线资料相比,本研究醒后卒中组发病年龄较轻(59.8±9.6岁vs 65.3±11.2岁,P<0.001);既往脑卒中病史比例较低(2.6%vs 14.6%,P=0.004);基线NIHSS评分较高(中位数7分vs 6分,P=0.006);最后正常-症状识别时间较短(中位数5.8h vs 7.2h,P<0.001);症状识别-MR开始的时间较长(中位数2.9h vs 2.6h,P=0.003);症状识别-开始溶栓的时间较长(中位数3.4h vs 3.1h,P=0.0.03);最后正常-开始溶栓的时间较短(中位数9.7h vs 10.3h,P=0.004)。8)与WAKE-UP研究溶栓组结局相比,本研究醒后卒中组神经功能结局良好的比例明显高于WAKE-UP研究溶栓组(72.4%vs 53.3%,P=0.003);神经功能结局不良的比例明显低于WAKE-UP研究溶栓组(1.3%vs 13.5%,P<0.001);sICH(参照NINDS试验标准)明显低于WAKE-UP研究溶栓组(0 vs 8%,P=0.006)。结论:1、本中心多模式磁共振指导下筛选DWI-T2WI/FLAIR不匹配的WUIS和发病时间窗在4.5小时内的AIS患者接受静脉溶栓治疗具有同样良好的神经功能预后和较低的出血转化;2、本组WUIS患者静脉溶栓治疗的有效性和安全性均优于WAKE-UP研究。