MDSCs和Tfh细胞在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及临床意义

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背景:慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSw NP)是耳鼻咽喉头颈外科常见疾病,最显著的病理学特征是一种Th2细胞为主伴炎性细胞大量浸润(其中约20%的细胞是嗜酸性粒细胞)的黏膜慢性炎症,目前的主要治疗措施有局部或全身应用糖皮质激素和功能性鼻内镜手术治疗。但由于目前对CRSw NP的致病机制的研究还不够透彻,在经过内科或者外科治疗后症状复发或需要重复手术的比率估计高达30%至50%。可以说CRSw NP的患病率呈逐年上升的趋势,难治性病例越来越多,它也越来越成为威胁国人生命健康的重要因素。我们通过大量阅读文献,发现髓源性抑制细胞(MDSCs)和滤泡辅助性T(Tfh)细胞在哮喘等上气道炎症性疾病中发挥致病作用,根据“同一气道,同一疾病”的推论,我们推测MDSCs和Tfh细胞可能在CRSw NP的致病中发挥作用。目的:观察MDSCs和Tfh这两种细胞的百分比、亚型以及相关功能分子在CRSw NP中的变化,从而探讨可能的临床意义,为CRSw NP发病机制的研究和靶向治疗提供新的思路。方法:1.选取2020年5月-2021年10月江苏大学附属人民医院耳鼻咽喉头颈外科收治的C RSw NP患者45例,经鼻窦薄层CT平扫确定无CRSw NP的健康受试者57例。其中30例CRSw NP患者,36例健康对照进行了MDSCs相关研究;15例CRSw NP患者,21例健康对照进行了Tfh细胞相关研究。统计患者的性别、年龄(均无统计学差异)、术前L und-Mackay CT评分等,采集所有入选者外周血。2.使用流式细胞术检测CRSw NP组和对照组外周血中总MDSCs、PMN-MDSCs、MMDSCs的百分比和功能分子精氨酸酶1(ARG-1)的表达情况。3.使用流式细胞术检测CRSw NP组和对照组外周血中总Tfh、Tfh1、Tfh2和Tfh17的百分比。3.使用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测CRSw NP组和对照组血浆中IL-6、IL-21和Ig E的浓度。4.分析IL-6、ARG-1与MDSCs的相关性;分析MDSCs、Tfh细胞、IL-6、ARG-1、IL-21、Ig E与Lund-Mackay CT评分的相关性。结果:1.与对照组相比,CRSw NP组外周血总MDSCs比例明显升高(P<0.01),其中PM N-MDSCs比例明显升高(P<0.05),而M-MDSCs比例发生了下降(P<0.05)。CRSw N P组总MDSCs中ARG-1的平均荧光强度升高(P<0.05)。2.与对照组相比,CRSw NP患者外周血总Tfh细胞和Tfh1细胞的比例均无明显变化(P>0.05),而Tfh2细胞和Tfh17细胞的比例发生了降低(P<0.05)。3.与对照组相比,CRSw NP患者血浆中IL-6、IL-21和Ig E浓度均显著升高(P<0.05)。4.在MDSCs组中,CRSw NP患者外周血总MDSCs的比例与Lund-Mackay评分之间存在明显负相关关系(P<0.05),PMN-MDSCs、M-MDSCs与Lund-Mackay评分之间无明显相关关系(P>0.05)。总MDSCs的比例与IL-6浓度之间存在明显正相关关系(P<0.01),PMN-MDSCs的比例与IL-6浓度之间存在明显正相关关系(P<0.05),而M-MDS Cs与IL-6浓度之间无相关关系(P>0.05)。总MDSCs与ARG-1之间存在明显正相关关系(P<0.01),而PMN-MDSCs、M-MDSCs与ARG-1之间无明显相关关系(P>0.05)。ARG-1与Lund-Mackay评分之间存在明显负相关关系(P<0.01)。IL-6浓度与Lund-Mac kay评分之间存在明显负相关关系(P<0.01)。5.在Tfh组中,CRSw NP患者外周血总Tfh、Tfh1、Tfh2细胞和Tfh17细胞的比例与Lund-Mackay评分之间均无明显相关关系(P>0.05),而IL-21与Lund-Mackay评分之间存在明显正相关关系(P<0.01),Ig E与Lund-Mackay评分之间存在明显正相关关系(P<0.05)。结论:CRSw NP患者外周血MDSCs及其相关功能分子ARG-1和IL-6均升高,Tfh相关细胞因子IL-21和Ig E浓度也显著升高,并且它们与疾病严重程度之间均存在显著相关性,因此推测MDSCs和Tfh细胞可能与CRSw NP的发病过程密切相关。
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