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微生物资源是现阶段药物研发的重要来源之一,植物内生真菌因其独特的生存环境造就了独特的代谢机制,使其代谢产物表现出多种多样的化学结构和生物活性。对植物内生真菌次生代谢产物的研究,在微生物资源的开发利用以及寻找具有药理活性的药物先导化合物方面具有重要的意义。本研究所用菌种为米曲霉(Aspergillus oryzae),它是曲霉属真菌,其分布范围十分广泛,它也是一种重要的工业真菌。现阶段研究表明,米曲霉菌的次生代谢产物中含有生物碱类、萜类、黄酮类、甾体、香豆素类等多种化学成分,并具有广泛的药理活性,包括抗肿瘤、抗HIV、抗氧化、抗菌抑菌等活性。本研究用OSMAC(单菌多化合物)方法来筛选米曲霉菌种的最佳培养条件,用改变培养条件(不同培养基)、添加前体(D-色氨酸)、添加酶抑制剂等方式来进行样品的少量发酵,后续经过薄层色谱法点样和高效液相色谱法分析,最终选用液体放大发酵(察式培养基+D-色氨酸)和固体放大发酵(大米、珍珠岩和水+伏立诺他去乙酰化酶抑制剂)两种方法来发酵米曲霉菌株。从其发酵产物中分离出28个单体化合物,其中包括4个新的生物碱类化合物和24个已知化合物。它们分别是:Aspergillin N(1*)、Aspergillin O(2*)、Aspergillin P(3*)、Oryzae A(4*)、Indole-3-methylethanoate(5)、12-N-methylcyclo-(L-tryptophyl-L-phenylalanyl)(6)、Ditryptophenaline(7)、1H-indole-3-carboxaldehyde(8)、Indole-3-carboxylic acid(9)、Indole-3-acetic acid(10)、N2′-Acetyltryptophan methyl ester(11)、1-(2-oxopropyl)indole-2,3-dione(12)、Luteolin I(13)、2,3-dihydro-4(1H)-quinolone(14)、4-hydroxybenzoic acid(15)、p-hydroxypheny lacetic acid(16)、Methyl4-hydroxyphenylacetate(17)、Speradine B(18)、Aspergilline D(19)、Speradine C(20)、Cyclopiamide D(21)、Speradine D(22)、Cyclopiamide B(23)、Cyclopiamide F(24)、Speradine G(25)、Cyclopiamide E(26)、Phomaligol A(27)、1-(3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl)propan-1-one(28)。