【摘 要】
：
研究目的1、探讨氰酸盐及其氨基甲酰化产物对内皮血管新生的影响。2、检测终末期肾病（ESRD）患者外周血高密度脂蛋白（HDL）是否发生氨基甲酰化修饰,探讨甲酰化修饰后的HDL对内皮修复功能的影响。研究方法第一部分:（1）实验小鼠被随机分为两组:正常对照组（10只）,氰酸盐干预组（10只）。16周后建立小鼠下肢缺血模型。小鼠下肢血流恢复采用激光多普勒血流成像仪（LDPI）分别于术前,术后即刻,术后7天
【基金项目】
：
国家自然科学基金面上项目（81370401）； 国家自然科学基金面上项目（81570316）；
论文部分内容阅读
研究目的1、探讨氰酸盐及其氨基甲酰化产物对内皮血管新生的影响。2、检测终末期肾病（ESRD）患者外周血高密度脂蛋白（HDL）是否发生氨基甲酰化修饰,探讨甲酰化修饰后的HDL对内皮修复功能的影响。研究方法第一部分:（1）实验小鼠被随机分为两组:正常对照组（10只）,氰酸盐干预组（10只）。16周后建立小鼠下肢缺血模型。小鼠下肢血流恢复采用激光多普勒血流成像仪（LDPI）分别于术前,术后即刻,术后7天,术后21天进行记录。在下肢缺血术后21天收集小鼠腓肠肌组织。通过组化染色检测其内皮标记物CD31的表达情况。（2）培养人主动脉内皮细胞（HAECs）,检测氰酸盐及氨基甲酰化培养基对内皮迁移,增殖及成管功能的影响,并采取Western blot方法研究氰酸盐调控的细胞信号通路。（3）纳入117例在上海瑞金医院接受冠脉造影的稳定型心绞痛患者,且造影结果显示患者至少一枝主要血管慢性闭塞。根据Rentrop评分,分为侧枝循环良好组（Rentrop评分2-3分）以及侧枝循环不良组（Rentrop评分0-1分）。比较两组患者外周血氰酸盐标志物——高瓜氨酸的水平,并通过Logistic回归校正混杂因素后,分析高瓜氨酸水平是否为冠脉侧枝形成不良的独立危险因素。第二部分:（1）分离健康受试者（22例）和ESRD患者（30例）的外周血HDL,比较两组HDL氨基甲酰化的水平。（2）用甲酰化HDL、正常HDL刺激内皮细胞,评估甲酰化修饰HDL对内皮迁移,增殖和血管新生能力的影响。同时检测HDL中的对氧磷酶1（PON1）活性,并采用Western blot方法研究甲酰化HDL抑制内皮功能的具体分子机制。研究结果第一部分:（1）氰酸盐干预组小鼠下肢缺血组织中血供恢复较对照组明显减弱,形成的毛细血管密度较对照组明显降低。（2）氰酸盐及其氨基甲酰化产物明显抑制了内皮的迁移,增殖和成管的功能。机制研究表明氰酸盐通过抑制VEGFR2/PI3K/Akt信号通路从而下调血管新生。（3）侧枝循环不良患者（n=58）体内高瓜氨酸水平明显高于侧枝循环良好的患者（n=59）。此外,Logistic回归表明高瓜氨酸水平是稳定型心绞痛冠脉慢性闭塞患者合并侧枝循环不良的独立危险因素。第二部分:（1）与健康受试者相比,ESRD患者HDL氨基甲酰化程度明显上升。（2）甲酰化HDL显著抑制内皮细胞迁移,增殖以及血管新生。机制研究表明ESRD HDL中PON1活性显著下降。此外,甲酰化HDL抑制了内皮细胞血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和B类1型清道夫受体（SR-B1）信号通路的激活。研究结论第一部分,氰酸盐及其氨基甲酰化产物通过抑制血管新生可能导致稳定型心绞痛冠脉慢性闭塞患者侧枝循环不良的形成。第二部分,ESRD患者血中HDL氨基甲酰化水平明显上升,甲酰化HDL抑制内皮修复功能。
其他文献
量子技术,比如量子通信、量子计算,具有经典技术所不具有的优势。但是,作为量子技术基本元素的量子态往往极为脆弱,很容易受到外界环境的影响而丢失,而且量子态的制造和量子操作往往是概率性的。这种概率性使得远距离量子通信和大规模的量子计算很难被实现,除非有量子存储器将这些随机产生的量子态缓存并同步起来。在过去的十几年中,量子存储器在各种各样的光子存储方案中得到了研究。高存储读取效率、低噪音、长寿命（或者大
著作权集体管理组织是接受著作权人的委托代为管理其特定著作权的非营利性组织。其在知识产权专有性的基础上,增加了权利集合性,因此涉嫌垄断的可能性就更高,而如何对著作权集体管理组织进行反垄断规制就成为了一个重要问题。对著作权集体管理组织及其管理行为的分析是对其进行反垄断规制的基础,在确定其作为反垄断法规制对象的基础上,对其垄断行为进行类型化并通过对美国和欧盟在立法及实证考察方面进行分析归纳的前提下,发现
在过去的几十年里,电子器件朝高密度、高集成化发展,推动了微电子产业的不断发展与壮大。键合技术作为电子封装技术的核心,起着电气连接、机械支撑、尺寸过渡和散热通道的性能。传统熔融键合因工艺温度较高,熔融焊料的溢出以及有残余热应力的存在等原因,严重影响封装密度和产品可靠性。所以亟需开发与后续电子器件加工工艺匹配,不破坏电子器件性能的低温键合技术。因此,适合3D叠层封装的新型低温键合技术成为重点研发内容。
近年来,随着电子产业的高速发展,集成电路（IC）功能不断增强,晶体管比例也在不断缩小。然而,日渐缩小的半导体尺寸已经触及了纳米尺度的物理极限。更高密度化,更高集成化的需求给半导体制造业提出的新的挑战。为了延续“摩尔定律”,芯片立体堆叠式的三维封装形式逐渐走入研究人员的视野。通过芯片垂直铜互连技术将芯片堆叠起来以实现密度更高的集成电路、功耗更低的集成设备得到了研究人员的普遍认可。但是,铜互连中的应力
作为一种重要的半导体电子元器件,二极管在微电子学和光电子学领域有着广泛的应用。传统的硅二极管器件迁移率较低且阈值电压比较高,限制了其在高频领域和需要低导通偏压场合的应用。并且,随着二极管尺寸的缩小,其器件性能和加工水平已接近理论极限。因此,理想材料和优良器件结构的采用被高度渴望用来制作高性能的二极管。在众多纳米材料中,半导体型单壁碳纳米管（SWNT）具有独特的结构和优异的性能,有望被用来制作高性能
研究背景:急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床各科室住院患者中最常见的急危重症之一,AKI影响危重症患者的预后,增加其死亡率,目前已成为威胁人类健康的重要疾病。在AKI的病理生理过程中,免疫炎症反应发挥的作用受到日益重视,致病性免疫细胞被认为是其中的关键环节。浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells,pDCs）是近年来被认识并证明在
目的:研究雄激素对前列腺切除术后前列腺部尿道创面修复的影响;并探究基底细胞增殖分化和巨噬细胞极化及炎症反应在其中的变化规律;进一步在临床样本中研究非那雄胺对铥激光前列腺切除术后患者尿液中巨噬细胞分泌因子的影响,从而揭示雄激素在前列腺术后创面修复过程中的作用及机制。方法:1、将24只雄性比格犬随机分为去势组、高雄激素组和对照组,每组8只,建立不同雄激素水平的比格犬动物模型,分别进行铥激光前列腺切除术
目的:我们前期发现CKD患者萎缩性骨骼肌中存在自噬活跃现象。本课题拟进一步探讨自噬在CKD肌萎缩中的作用及其机制,并进一步探讨饮食干预（低蛋白饮食+α-酮酸）对CKD骨骼肌自噬和肌萎缩的影响。方法:利用SD大鼠建立5/6肾切除CKD模型,给予自噬抑制剂渥曼青霉素（Wort）、3-甲基腺嘌呤（3-MA）干预,并设置相应对照组,8周后分离腓肠肌进行相关实验。饮食干预实验中,5/6肾切除大鼠随机分为3组
背景当今,自体腘绳肌腱（半腱肌腱+股薄肌腱）已成为前交叉韧带（ACL）重建的标准移植物,而对于人体腘绳肌腱移植后的组织学转归仍然知之甚少。同时,随着同种异体肌腱组织在ACL重建手术中的应用日益增多,越来越迫切地需要探索提高异体肌腱移植物重建效果的方案,以达到与自体肌腱移植物类似的效果。因此深入了解自体肌腱组织重建ACL后的组织学转归方式、影响因素及相关机制,有助于探索促进异体肌腱移植物良好转归的技
目的:慢性肾脏病患者是心血管事件的高危人群。终末期接受维持性血液透析治疗的人群因大动脉纤维化和重塑而具有高心血管事件发生和死亡风险,动脉硬化已成为预测不良预后的重要指标。然而目前仍缺乏诊断动脉硬化的无创便捷且准确的方法。Galectin-3是凝集素家族一员,近年研究表明其参与动脉硬化的发生机制,在普通人群中与动脉硬化独立相关。因此,本研究拟调查维持性血液透析患者动脉硬化的情况,分析galectin