目前，抗肿瘤抗生素是世界药物研制与开发的热点。我实验室成功地从土壤中筛选到一能够分泌新型抗生素AGPM的菌株。对AGPM的抗肿瘤活性研究表明，它对小鼠白血病细胞L1210，非小细胞肺癌细胞PG-49的细胞毒性IC50值分别小于10-11 mol/L、10-12 mol/L，比目前临床上广泛使用的抗肿瘤药物紫杉醇和紫杉替尔的活性高出10～100倍；具有显著抗肿瘤活性。因此，AGPM作为抗肿瘤药物或先导化合物进行深入的研究和开发具有重要意义。然而，目前由土壤中得到的原始出发菌株其合成AGPM能力极其有限，只有7.8mg/L，无法得到足够的数量进行新药申报所必须进行的各项科学研究，所以采取各种方法来提高抗生素AGPM的产量是当前非常紧迫的任务。本文根据育种理论，对新型抗肿瘤抗生素AGPM生产菌种的选育、发酵法生产抗生素AGPM进行了系统的研究。主要研究内容和结果如下：首先以筛选得到的藤黄灰链霉菌099为出发菌株，经硫酸二乙酯（DES）和紫外线（UV）反复诱变处理，最终选育出了一株高产抗生素AGPM的突变株TD0551，该菌株在未优化条件下其抗生素AGPM产量可达到17.29mg/L，比出发菌株提高了122%。经验证，菌株TD0551的遗传性能十分稳定。研究了菌株TD0551的摇瓶分批发酵条件。应用正交设计理论确定了最佳种子培养基和培养条件以及最佳的发酵培养基和发酵条件。在最适发酵条件下，菌株TD0551摇瓶分批发酵的抗生素AGPM产量可达到23.16mg/L，比初始条件（17.29mg/L）提高了33.9%。利用30L发酵罐进行了抗生素AGPM的发酵放大研究，在优化条件下，发酵罐中的AGPM产量可达到27.18mg/L。以30L发酵罐分批发酵试验数据为依据，对抗生素AGPM分批发酵动力学进行了研究，建立了形态学结构模型。该模型能较好地反映抗生素AGPM分批发酵过程。以分批发酵最优条件为依据，对菌株TD0551进行了补料分批发酵研究。在采用了最佳初糖浓度和进行葡萄糖和培养基全组分流加后，发酵液中抗生素AGPM产量达到30.94mg/L，比初始条件（17.29mg/L）提高了33.6%。在摇瓶和2L发酵罐中分别进行了添加氧载体和乳化氧载体对抗生素AGPM生产的影响。试验表明：加入适量氧载体或乳化氧载体大大改善了发酵液中的氧传递情况，使得菌体生长良好，而且发酵液中抗生素AGPM产量明显高于对照组。最高比对照组增加27.3%。并在发酵过程中考察了菌丝体形态和抗生素AGPM生产的关系。 <WP=3>研究了向培养基中添加树脂对菌体生长和抗生素AGPM生产的影响，并确定了最佳的工艺条件，在最优工艺条件下，抗生素AGPM产量得到了最大幅度的提高，抗生素AGPM产量为35.82mg/L，比对照组产量增加了55%。首次运用蛋白质双向电泳研究了原始出发菌株与诱变高产菌株以及高产菌株在抗生素AGPM生产前期与生产旺盛期的蛋白质表达差异的研究，找到部分与抗生素AGPM合成可能相关的蛋白酶，并利用链霉菌2-D数据库初步鉴定出了一些与抗生素AGPM合成密切相关的蛋白酶。为了解抗生素AGPM的代谢途径和进一步提高抗生素产量提供了理论基础。