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海洋独特的环境使其中的生物为人类提供了丰富的资源,其中来源于海洋的天然产物是目前开发新型药物的重要来源。藻栖真菌作为海洋天然产物的主要来源之一,能代谢出结构新颖且具有独特生物活性的物质。海藻附生真菌作为藻栖真菌的一大类群,由于在海洋环境中特殊的生态位,使其代谢途径与其他真菌类群具有较大的差异,故海藻附生真菌次生代谢产物已然成为筛选和研发新型药物的重要源泉。在2015年7月从烟台海岸带附近共采集40种海藻,并从中分离纯化得到88株附生真菌。通过化学筛选和生物活性筛选共选取5株真菌并对其次生代谢产物化学结构及生物活性进行了系统的研究,包括链格孢Alternaria alternata K21-1和K23-3、绿木霉Trichoderma virens Y13-3、拟康宁木霉Trichoderma koningiopsis Y10-2和白地霉Geotrichum candidum Y8-1。从5株海藻附生真菌发酵物中共分离得到次生代谢产物115个,其中新化合物22个,新天然产物1个,结构类型涵盖了萜类、生物碱、二酮哌嗪、蒽醌及甾醇类,对部分单体化合物进行了抑菌、抗微藻和卤虫致死等生物活性测试。采用常规柱层析、反相柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、制备薄层层析以及半制备高效液相等分离手段获取单体化合物;综合运用各种现代波谱技术（1D/2D NMR、UV、MS、IR等）以及对比文献数据鉴定单体化合物的结构。从链格孢K21-1发酵物中共分离得到化合物35个,其中新化合物7个（AA1*–7*）,包括6个混源萜化合物和1个二倍半萜化合物。从链格孢K23-3发酵物中分离鉴定15个化合物,其中有2个混源萜类新化合物（AT1*–2*）。从绿木霉Y13-3中发酵物中分离鉴定23个化合物,其中13个新化合物和1个新天然产物（TV1*–11*,TV16*–18*）,包括3个聚酮新骨架化合物（TV1*–3*）,8个胡萝卜烷类倍半萜（TV4*–11*）,1个杜松烷倍半萜（TV16*）和2个硫代二酮哌嗪类化合物（TV17*–18*）。从拟康宁木霉Y10-2发酵物中分离得到化合物24个,从白地霉Y8-1发酵物中分离得到化合物18个。对分离鉴定的部分单体化合物进行了抑菌、抗微藻和卤虫致死活性的初步评价。抑菌活性结果表明,化合物TV22对柠檬假交替单胞菌具有较好的抑制活性,MIC值为8.0μg/mL,化合物TK20则对柠檬假交替单胞菌、副溶血弧菌、灿烂弧菌、鳗弧菌和哈维氏弧菌均有一定的抑制活性,MIC值介于8.0–32μg/m L之间。吲哚类化合物GC9–11和倍半萜TV15、TV16*对卤虫具有较强的致死活性,LD50值分别为17、18、18、17和21μg/mL。在抗微藻活性实验中发现,聚酮类新骨架化合物TV1*–3*对海洋卡盾藻和剧毒卡尔藻具有显著的抑制活性,IC50值为0.41–1.0μg/m L。倍半萜化合物TV6*–8*、TV11*和TV15,二酮哌嗪类化合物TK15、TK16和TK18以及吲哚类化合物GC9–12对海洋卡盾藻、东海原甲藻、赤潮异弯藻和剧毒卡尔藻活性均有较好的抑制作用,IC50值介于0.040–12μg/m L。本文对五株海藻附生真菌的次生代谢产物和生物活性进行了系统的研究,不但丰富了海洋天然产物的研究内容,为海藻附生真菌次生代谢产物的研究提供了新的参考,而且为藻栖真菌尤其是海藻附生真菌生物资源的开发利用提供了一定的理论基础和科学依据。