雌激素和葛根素预防和治疗大鼠高Hcy血症的实验研究

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高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,高Hcy血症)是近年来新发现的诱发动脉粥样硬化等心脑血管疾病以及外周血管闭塞性疾病的独立危险因素。高水平的同型半胱氨酸(Hysterine,Hcy)诱发动脉粥样硬化及血管疾病的病理机制十分复杂,其中主要的一个原因是损伤血管的内皮功能。因而,如何降低血中Hcy水平,抵抗高Hcy对血管内皮的损伤作用已经成为近几年的研究热点。动物实验和临床试验已经证明,口服维生素B12和叶酸可以下调血中Hcy水平,也有报道表明,对绝经后女性进行雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy,ERT)也可以达到类似的效果。然而,有关雌激素对抗由高Hcy造成的损伤的机制探讨目前国内外研究尚少。有些研究发现血清雌激素水平和Hcy水平有一定的相关性,而究竟通过什么途径影响Hcy的代谢尚不能肯定。本文采用动物实验和分子生物学的实验手段,探讨雌激素对高Hcy与造成的内皮损伤和保护内皮功能的相关成分是否有调节作用,由于雌激素对冠心病的远期疗效有一定争议,本文还采用了有类雌激素作用的葛根素(puerarin,pur)对高Hcy血症动物模型进行干预,比较了它与雌激素治疗的效果。研究还采用对动物不同的喂养和干预方法,探讨了雌激素和葛根素在预防和治疗高Hcy血症中的作用。目的:1、建立高Hcy血症动物模型。2、探讨雌激素和葛根素对血浆Hcy水平、血管紧张素Ⅱ(Angiotonin Ⅱ,AngⅡ)、内皮素(Endothelin,ET)水平的干预效果。3、探讨雌激素和葛根素对高Hcy血症动物模型的心肌AngⅡ及其受体AT1和AT2、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)mRNA、ET水平的干预效果。4、探讨雌激素和葛根素对高Hcy血症动物模型心肌雌激素受体α(Estrogen receptor,ERα)和雌激素受体β(ER β)mRNA水平的干预效果。 方法:本文第一部分将44只健康wister雌性大鼠分为6组,即(1)对照组(n=6);(2)造模组(n=6);(3)造模同时加用雌激素组(n=8);(4)造模同时加用葛
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