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研究背景： 黏附分子和细胞因子是涉及到动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)形成过程中的重要因素，很多研究表明：2型糖尿病（（Type 2 Diabetes mellitus，T2DM）不论有或无血管并发症，其循环中都会出现黏附分子和细胞因子的异常表达。有研究提示：人体内一次急性的血糖升高可产生一种过氧化压力，而且体外研究已经显示：高血糖和自由基可引起细胞中黏附分子和细胞因子的过度表达。其中过氧化压力起着非常重要的作用，过氧化压力是AS产生的前提，提示AS的发展和演变过程能被抗氧化剂所抑制。大豆异黄酮(Isoflavone)中的金雀黄素 (genistein,G)与大豆苷原(daidzein,D)的抗氧化功能是近年研究的热点， Wahlquist MT等研究发现:补充摄入含Isoflavone的食物其抗氧化效果比单独补充抗氧<WP=4>化剂的效果要好。可能与Isoflavone与食物中其它抗氧化剂的协同作用有关。本研究尝试把Isoflavone和天然食物中来源丰富的抗氧化剂维生素C(VitaminC,VC)和维生素E(VitaminE,VE)混在一起共同作用，拟探索这三种抗氧化剂优化组合成的保健食品对DM合并AS的早期防治效果。本课题的主要目的：1. 通过对DM人糖负荷后细胞黏附分子和炎性细胞因子的检测，进一步阐明DM慢性并发症的发病机制。2. 探索不同剂量Isoflavone和VC、VE混合干预物对T2DM病人糖负荷后血管内皮细胞损伤的保护作用。为抗氧化剂在临床营养中的应用提供依据。3. 通过对Isoflavone安全性的评价，以及其在防治AS等心血管疾病等保健功能的确认，可促进大豆食品的综合利用和高附加值深加工产品的开发，并将大豆食品的消费提高到新的层次，一定能取得良好的经济和社会效益。方法：本课题分两个阶段进行：第一个阶段为动物试验：作Isoflavone的急性毒理试验。对此高纯度的食品新资源的毒性强度、性质和可能的靶器官进行毒理安全性评价分析，为临床应用提供临床前依据。第二个阶段为临床试验：从北京大学深圳医院内分泌科筛选出35名符合入选条件的已确诊T2DM人，用两极分层抽样控制性别和肥胖<WP=5>的干扰，将DM研究对象随机地分入空白(B组)、低剂量(C组:Isoflavone 50mg,VC 100mg,VE 50IU)、中剂量(D组: Isoflavone 150mg,VC 500mg,VE 400IU)和高剂量(E组: Isoflavone 300mg,VC 1000mg,VE 800IU)四个混合干预组；正常人对照(A组)，共五组，每组8～10例；同时进行葡萄糖耐量试验（OGTT），观察餐前和餐后1h、2h、4h、6h血液中sICAM-1、E-selectin、TNF-a、IL-6的浓度变化，出现峰值时间和餐后6h曲线下面积并进行综合评价。结果：第一阶段：Isoflavone的急性毒理试验。用Horn法测定其LD50为大于21500mg/kg，根据《中华人民共和国食品安全性毒理学评价标准》可以认为该高纯度的大豆提取物Isoflavone为对人体安全的物质。 第二阶段：参加此阶段的研究对象共45人，男女各半：其中正常对照组(A组,n=10)；住院T2DM患者35人，随机分为空白对照组(B组，n=10)、低剂量干预组（C组,n=8）、中剂量干预组(D组,n=8)、高剂量干预组(E组,n=9)。五组的年龄、性别构成、体重指数、腰臀比值等均无差异(P>0.05)，四组DM人病情以及血脂控制均无差异。研究结果表明：空腹状态时，四组DM人血液中sICAM-1、E-selectin、TNF-a的浓度均比正常人的明显增高，除TNF-a外都有显著性差异(p<0.01)。OGTT后sICAM-1、E-selectin、TNF-a、IL-6的动态变化曲线显示：A组、B组和C组糖负荷后血中sICAM-1、E-selectin、TNF-a浓度都显著升高，到达峰值时间：sICAM-1在餐后2h、E-selectin在餐后4h、<WP=6>TNF-a在餐后2h；D组和E组不但不升高，E组还有所下降，与A、B、C组的峰值比较差异显著(P<0.01)；但D组和E组之间比较无显著差异(P>0.05)。 结论：由Isoflavone 50mg、VC 100mg和VE 50IU组成的低剂量混合干预物，对sICAM-1、E-selectin、TNF-a等分子的表达无抑制作用。而由Isoflavone 150mg、VC 500mg和VE 400IU组成的中剂量混合干预物和由Isoflavone 300mg、VC 1000mg和VE 800IU组成的高剂量混合干预物都具有抑制黏附分子和细胞因子表达的作用，都具有预防T2DM人群AS形成和发展的潜在性。中剂量混合干预物有抑制黏附分子和细胞因子表达的作用，具有预防T2DM人群AS形成和发展的潜在性。而且，它们的组成结构很符合中国人群膳食的特点，考虑到太高剂量的Isoflavone和VC、VE对人体的长期作用影响，用合适的有效剂量达到防治或延缓T2DM合并AS的优化组合是较理想的组合。因此，我们认为：由Isoflavone 150mg和VC 500mg、VE 400IU组成的混合干预物，可初步作为T2DM人群以防治AS及其并发症为目的的推荐摄入量。