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神经胶质瘤(glioma)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。目前胶质瘤的标准治疗方式是以手术切除为主,辅以放疗和化疗的综合治疗方案。尽管几十年来胶质瘤的治疗策略不断提高,但胶质瘤患者的预后却未得到明显改善。因此,进一步寻找安全有效的靶向抗胶质瘤药物成为目前的研究热点。青蒿琥酯(artesunate,ART)是青蒿素的衍生物,既往研究表明青蒿琥酯具有显著的抗肿瘤活性。在抗疟研究中发现,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可作为疟疾治疗的重要分子靶点。ART作为高效抗疟药物,可能参与调控HDACs的表达。组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase6,HDAC6)是HDACsⅡ型成员,研究表明HDAC6有望成为肿瘤预后判断和治疗的分子靶点。据此,本研究拟以ART及HDAC6为切入点,探究ART对胶质瘤的作用效果并对其相关的表观遗传调控机制进行初步探讨。本研究首先在细胞水平对ART的抗胶质瘤作用进行了探究。以胶质瘤细胞株A72和U251为研究对象,采用MTT实验和克隆形成实验观测ART对A172和U251细胞增殖的影响;采用Transwell迁移抑制实验和细胞运动抑制实验探究ART对A172和U251细胞迁移和运动能力的影响;采用Annexin V-FITC/PI双染和Western blotting检测ART对A172和U251细胞凋亡的影响。结果表明,ART在实验浓度下能够显著抑制A172和U251细胞的增殖、迁移和运动,并诱导A172和U251细胞凋亡增加。为了明确ART在体内对胶质瘤细胞的作用效果,本研究采用胶质瘤U87-MG细胞株构建了裸鼠皮下胶质瘤种植体模型,观察给药后裸鼠皮下移植瘤的生长情况。结果显示,ART能够显著抑制裸小鼠皮下移植瘤的生长且抑制效果具有明显的剂量依赖性。本研究进一步对ART抗胶质瘤的作用机制进行了探讨。既往研究表明ART的抗胶质瘤作用可能与调控HDAC6表达有关。为了证实这一猜想,本研究在细胞和动物模型水平对ART作用后的HDAC6表达情况进行了探究。结果发现ART作用后,HDAC6的表达明显下调,且HDAC6下调具有剂量依赖性。本课题证实了ART具有调控HDAC6表达进而抑制胶质瘤的作用,揭示了表观遗传学现象调控胶质瘤生长的重要性。本课题研究表明ART有望作为天然HDAC6抑制剂而成为胶质瘤的有效治疗药物或化疗增敏剂,为抗胶质瘤药物靶点发现及新型抗胶质瘤药物开发提供了重要的理论和实验依据。