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目的:对中医肾脑相关理论进行现代科学解析,并提出中医肾脑相关理论实质假说,以期阐明中医肾脑相关理论的本质。方法:1、实验研究:动物实验采用肾阳虚证病位——下丘脑—垂体—肾上腺轴功能紊乱(抑制或者增强)模型,研究整体动物不同年龄段、糖皮质激素过多或者过少等各种情况下,动物学习记忆能力和海马结构可塑性的变化。体外实验采用糖皮质激素建立神经细胞凋亡模型,研究鹿茸有效成分的干预作用,并从神经递质释放、神经细胞丝状伪足生成、神经细胞钙信号途径、5-HT1A受体配体竞争结合等方面进行机制探讨。2、理论研究:比较中西医学对肾和脑的传统认识以及现代研究,分析中医学中肾和脑的现代科学内涵,结合实验研究结果,从现代生物学海马—下丘脑—垂体—肾上腺轴负反馈机制的角度对中医肾脑相关理论的实质进行探讨。结果:1、实验研究:动物学习记忆能力及海马的形态与增龄密切相关,短期、长期给予过量糖皮质激素可造成海马退行性改变和学习记忆功能的降低,幼年期糖皮质激素剥夺可影响动物神经发育和功能,老年期长期糖皮质激素剥夺可加重动物海马退行性病变和学习记忆能力下降。鹿茸有效成分能够拮抗皮质酮诱导的神经细胞凋亡,其机制与影响钙信号途径、促进神经递质释放有关,鹿茸有效成分还能促进神经细胞丝状伪足生长,并且可能具有抗抑郁药样的神经保护作用。2、理论研究:用现代科学语言对肾阳虚证和肾阴虚证临床症状的病理生理机制进行合理的解释,提出中医肾脑相关理论实质假说,推测补肾中药的调控点应当在下丘脑—垂体—肾上腺轴的高级中枢海马,而非下丘脑。结论:肾虚可抑制海马突触可塑性,加速脑的老化,损伤动物学习和记忆功能,中医肾脑相关理论的实质与海马—下丘脑—垂体—肾上腺轴负反馈机制密切相关,补肾(调整下丘脑—垂体—肾上腺轴功能)的调控点应该在于维持海马中糖皮质激素受体和盐皮质激素受体的平衡。