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大肠癌是我国较为常见的恶性肿瘤之一，且其发病率呈逐年上升的趋势。虽然大肠癌的诊断和外科治疗都已取得了长足的进步，但术后总体的5年生存率仍在50％—65％，其原因主要是早期发现、早期诊断率很低，术后复发和转移。在大肠癌的治疗上，提出了综合治疗的模式，即包括手术、化疗、放疗和生物治疗。其目的不仅是提高治愈率，而且要提高病人的生活质量。以肿瘤免疫治疗为基础的生物治疗近年来日益受到重视。基因治疗则是肿瘤生物治疗的崭新领域。 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor,TNF）相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）是新近发现的一种能介导细胞凋亡的信号分子，亦称调亡素-2配体（Apo-2L）TRAIL通过与其特异性受体的相互作用来发挥促进凋亡作用。但与Fas不同，TRAIL对机体正常组织不具有明显的毒性作用，只选择性地诱导肿瘤源性细胞和转化细胞发生凋亡，而被认为是一种安全的抗肿瘤制剂。但也有一些研究认为有部分肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡作用并不敏感，但联合部分化疗药物后能增加其对TRAIL的敏感性。为此，我们观察了TRAIL基因转染大肠癌细胞株RKO后其对细胞株生长率及凋亡率的影响，并联合化疗药物阿霉素，观察联合应用阿霉素后上述作用是否有所增强。并分析了一例低累积剂量阿霉素引发的心脏毒性病例。 材料与方法 腺病毒载体Ad/GT-TRAIL，Ad/GT-LacZ，Ad/GT-Bax及Ad/PGK-GV16，分别携带人TRAIL、BAX和细菌LacZ基因。阿霉素，人胚肾细胞株293，人大肠浙江大学硕士学位论文 中文摘要癌细胞株 RKO。将重组腺病毒载体（Ad）介导的 TRAIL基因作用于大肠癌细胞株ngo，并应用低剂量的阿霉素对之进行干预。通过MTT比色法与流式细胞仪研究分析其对RKO细胞的作用效果，采用SPSS10对统计软件包分析结果。以RT－PCR分析经联合应用阿霉素后，TRAIL基因的表达是否有所增加。 结果和讨论1、各种腺病毒的滴度均约为 5 X 10‘十／ml。2、MO细胞的生长能轻微地被载体病毒抑制及显著地被TRAIL抑制，抑制率 分别为门．9％和扣．l％。3、阿霉素不能显著增强TRAIL对KKO细胞的抑制作用，但能显著增强其诱导 凋亡作用，凋亡率从 19．8O升至 40．0O。4、RT－PCR结果提示联合应用阿霉素后，TRAIL基因的表达并未增强。 结 论1、TRAIL能有效抑制ngo的生长及诱导其发生凋亡。2、联合阿霉素后，TRAIL对RKO的诱导凋亡作用明显增强。3、阿霉素不是通过增加 TRAIL基因的表达来实现上述作用的。