研究(一)足头向穿刺路径在膈肌下方肝肿瘤消融治疗中的基础及临床应用研究 研究(二)藏茵陈水提物通过血管内皮细胞蛋白酪氨酸磷酸酶抑制斑马鱼血管生成的研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liuyuanshuai
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背景:热消融治疗被认为是肝癌的重要治疗手段,但对于膈肌下方的肿瘤病变,受膈肌、肺组织、肋膈角、肋骨等结构的影响,有较高的穿刺难度和并发症发生率,一直是消融治疗的难点。目的:本研究提出一种新的用于膈下肝肿瘤消融的足头向穿刺路径,并在CT重建图像上进行相关参数测量,在理论上探讨这一穿刺路径的可行性和临床应用价值,并为临床应用提供影像解剖学数据。方法:选取在成都中医药大学附属医院放射科接受上腹部CT平扫患者,在PACS系统的图像处理软件上对患者的CT图像进行矢状面、冠状面重建并选取标准层面,在标准层面内模拟构建膈肌下方标准病灶,采用足头向穿刺路径对标准病灶进行模拟穿刺。在各标准层面上测量膈肌高度、穿刺路径长度、穿刺路径间距等指标。采用可到达性(Accessibility)评价模拟穿刺时,穿刺针分布于标准病灶中的最理想的位置情况,并分为完全到达(Full access)、部分到达(Partial access)和不能到达(No access)三种情况。采用穿刺路径间距评价完全到达时的穿刺宽容度。结果:收集了2015年6月至2016年6月之间接受上腹部CT平扫的患者134例,纳入86例,排除48例。矢状1面标准病灶a有52.43%(43/82)个病灶为完全到达,中位路径长度10.39cm,中位穿刺路径间距2.1cm;有23.17%(19/82)个病灶为部分到达,24.39%(20/82)个病灶为不能到达。矢状1面标准病灶b有60.97%(50/82)个病灶为完全到达,其中9个病灶经背侧途径穿刺,穿刺路径中位数长度13.37cm,穿刺路径间距中位数2.09cm,41个病灶经腹侧途径穿刺,穿刺路径中位数长度12.66cm,穿刺路径间距中位数2.14cm,有19.51%(16/82)的病灶为部分到达,19.51%(16/82)的病灶为不能到达。标准病灶c有38.37%(33/86)个病灶为完全到达,穿刺路径长度中位数13.15cm,穿刺路径间距中位数2.06cm;有54.65%(47/86)个病灶部分到达,6.97%(6/86)个病灶不能到达。标准病灶d有52.94%(45/85)个病灶为完全到达,其穿刺路径长度中位数8.88cm,穿刺路径间距中位数2.11cm;有44.70%(38/85)个病灶为部分到达,2.35%(2/85)个病灶不能到达。标准病灶b’有63.53%(54/85)个病灶为完全到达,穿刺路径长度中位数11.26cm,穿刺路径间距中位数2.145cm;有34.11%(29/85)个病灶为部分到达,2.35%(2/85)个病灶不能到达。标准病灶e有76.92%(10/13)个病灶为完全到达,穿刺路径长度中位数9.81cm,穿刺路径间距中位数2.12cm;有23.08%(3/13)的病灶为部分到达。标准病灶f有71.42%(5/7)的标准病灶为完全到达,穿刺路径长度中位数10.7cm,穿刺路径间距中位数2.11cm;有28.57%(2/7)个为不能到达。阻挡穿刺路径的主要原因有肋骨、肾脏、胆囊、肋膈角等解剖结构。结论:通过测量上述标准病灶的模拟穿刺路径,得出(1)足头向穿刺路径对位于标准病灶a、b、d、b’有较高的完全到达率,穿刺路径宽容度较高,有进一步在临床实践中应用的价值。(2)标准病灶c的完全到达率不高。(3)标准病灶e、f需要采用到足头向穿刺路径进行穿刺的病灶比例不高。前言:膈肌下方肝癌有较大消融难度,易引起多种并发症。前人有多种方法解决该问题,但仍不满意。在本人前期研究基础上,得出足足头向穿刺路径是一种理论上可行的穿刺路径,可以有效避开膈肌、肋骨、空腔脏器等重要器官、结构,并有较好的宽容度和完全到达率,有进一步在临床中实践、应用的价值。目的:在真实的临床环境中,采用足足头向穿刺路径对膈肌下方肝癌进行冷冻消融治疗,评价该穿刺路径在膈肌下肝癌消融手术的安全性、可行性、有效性和穿刺难度。方法:对于经病理或临床诊断确诊且直径小于等于5cm的原发性肝癌患者,将位于肋膈角水平以上的病灶分入足头向组,采用足足头向穿刺路径穿刺病灶。将位于肋膈角水平以下的病灶分入对照组,在横断面内对病灶进行穿刺。消融冷刀分布满意后,测量、记录两组肿瘤病灶的穿刺路径长度、扫描次数,用于评价穿刺的难度。然后进行冷冻消融,术毕评价即时消融完全覆盖率。观察术后、术中并发症发生情况。通过影像学随访评价术中目标病灶消融效果及术后局部复发率,并进行统计学比较。结果:总共有81例患者符合肝癌诊断标准,排除24例,57例共68个病灶纳入本研究。在足头向组37个病灶和对照组29个病灶中,穿刺技术成功率分别为91.89%(34/37)和93.64%(29/31)(等效检验,P<0.05),平均穿刺路径长度分别为10.97cm和10.13cm(等效检验,P<0.05),平均扫描次数分别为14.42次和14.01次(等效检验,P<0.05)。消融结束时,消融靶区即时完全覆盖率82.35%(28/34)和79.31%(23/29),P>0.05。术中、术后无严重并发症出现。术后2-4月的影像学检查中,足头向组和对照组肿瘤病灶局部复发率分别为24.13%(7/29)和20.83%(5/24),P>0.05。结论:与应用与肋膈角水平下方的病灶横断面穿刺路径相比,足头向穿刺路径在肋膈角水平以上的肝癌病灶消融中,没有增加穿刺的难度和降低消融的疗效,是一种安全、可行的方法。研究背景与目的:对血管生成进行调控已经成为恶性肿瘤、心脑血管疾病等常见疾病的最新研究方向,但人类对具体的通路和信号传导机制仅仅有初步了解。2000年前,中国传统中药就开始用于治疗肿瘤,其中清热解毒是主要治疗肿瘤的方法。有必要进一步研究清热解毒中药在抗肿瘤方面作用的具体机制。本研究采用藏茵陈水提物对转基因斑马鱼进行处理,采用绿色荧光蛋白显影,在显微镜下观察对斑马鱼新生血管的抑制效果。并进一步研究具有抗新生血管作用的藏茵陈抑制斑马鱼血管生成的调控机制。研究方法:1、把fli1a-EGFP转基因斑马鱼的受精后的胚胎分为3组,分别采用藏茵陈提取物、0.1%DMSO(空白对照组)、瓦他拉尼(阳性对照组)处理受精后的斑马鱼胚胎,然后采用体式荧光显微镜下进行血管表型观察和拍照,以观察对各组斑马鱼体节间血管(ISVs)生成的影响。2、利用实时荧光定量PCR技术检测受到对藏茵陈水提物处理后的斑马鱼胚胎中与血管内皮细胞功能、粘附相关的ptp-rb、nr2f1a、VE-cadherin、S1P1、CD146、pik3r2、netrin1a、fgfr1a、fgfr2、fgfr3、fgfr4基因的表达情况,研究藏茵陈水提物影响斑马鱼血管完整性的信号通路机制。结果:1、实验组中,藏茵陈水提物干预的斑马鱼胚胎节间血管(ISVs)出现变薄,背主动脉出芽减少,其荧光表达均具有差异,而阴性对照组斑马鱼血管生长未见异常,提示藏茵陈水提物具有抑制斑马鱼新生血管生成的作用。2、藏茵陈水提物能够显著下调ptp-rb基因(P<0.0001),对nr2f1a基因的下调和对VE-cadherin、S1P1、CD146、pik3r2、netrin1a、fgfr1a,fgfr2,fgfr3,fgfr4基因的上调没有统计学意义。可以推测中药藏茵陈水提物抑制斑马鱼胚胎新生血管生成与ptp-rb基因下调和该基因表达产物血管内皮细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(VE-PTP)减少有关。结论:1、藏茵陈水提物具有抑制斑马鱼新生血管生成的作用;2、藏茵陈水提物抑制斑马鱼胚胎新生血管生成与下调ptp-rb的基因表达有关,有可能通过减少血管内皮细胞酪氨酸磷酸酶(VE-PTP)表达,降低血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)去磷酸化水平,破坏内皮细胞间正常连接来实现。
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