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一部分急性一氧化碳中毒(Acutecarbonmonoxidepoisoning,ACOP)患者在中毒症状改善或消失一段时间后,会再次发生神经系统功能异常,称为迟发性脑病(Delayedneuropsychological Sequelae,DNS),临床症状改善的时间被称为“假愈期”。目前认为脑白质脱髓鞘损害是该症发生的主要原因。但髓鞘损伤的机制不清,存在多种假说。同时目前临床对DNS患者白质脱髓鞘情况观察多是通过CT或MRI平片,仅为图像的感性认知,缺乏病情客观评价标准,因此DNS髓鞘损伤的发生发展过程认知相对较少,临床治疗缺乏统一标准。本课题着眼于从感性认知上升为理性认知,通过临床总结、客观检查和动物试验的手段,寻找DNS白质脱髓鞘病程的客观规律,进而寻找其可能的发病机制。第一步为收集临床资料。通过检索我院高压氧科2007年至2012年五年来的DNS病例资料,入选共122人,主要回顾其病情变化特点及脑CT、MRI等影像检查时间与结果,初步评价脑白质脱髓鞘损害的时间特点。经过数据整理,其中34名患者在假愈期时进行头颅CT或MRI检查,12人未发现脑白质脱髓鞘表现,其检查时间为3.7±1.2d,22人已出现脑白质脱髓鞘表现,其检查时间为10.9±6.3d。而110名患者在DNS发病初期及病程中即两次及以上行头颅CT或MRI检查,均可见脑白质脱髓鞘改变,其中17名患者报告中提及“较前有所好转”。而影像学可见脑白质脱髓鞘改变时间从中毒后3天到中毒后97天,仅有4人脑白质脱髓鞘表现消失。以上结果提示DNS患者白质的广泛脱髓鞘表现可能并非中毒后立即出现,但持续时间较长。第二步设计临床观察试验,将DNS白质脱髓鞘表现由主观评价转入客观分析。选择核磁共振中可以进行定量数据分析的磁共振弥散张量成像(Diffusion tensorimaging,DTI)与磁共振波谱成像(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)进行影像学检查,量化评价DNS患者脑白质脱髓鞘损害情况及神经细胞代谢情况。选择2013年1月至5月在我科就诊的DNS患者20例,其中12名男性,8名女性,年龄25-67岁,平均年龄(51.2+11.2)岁。根据工作实际,选取病情加重至最重期及治疗1月后两个时间点进行核磁共振DTI+MRS检查,提取病损区ADC及FA值,质子波谱NAA,Cho等值。并结合患者简易精神量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)和日常生活能力量表(Activities of daily living,ADL)对患者症状表现进行客观评分。结果发现MMSE和ADL评分治疗1月后已有明显提高,但DTI的ADC值和FA值均无明显改变,MRS结果为NAA/Cr在治疗后明显升高,提示神经元功能活性增强,但Cho/Cr无明显变化,提示髓鞘损伤修复不明显。由此分析DNS患者白质脱髓鞘后实际修复时间较长。第三步设计动物试验。因中枢神经髓鞘是由少突胶质细胞(oligodendrocyte cells,OLs)包绕神经元轴突形成,而少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte precursor cells,OPCs)向OLs分化是髓鞘形成中的关键步骤。根据MBP特异性表达OLs,NG2特异性表达OPCs,通过蛋白免疫印记技术(Western Blot,WB)测定CO染毒大鼠脑中MBP和NG2,以评价OLs和OPCs状态。取体重约400g雄性SD大鼠36只,经Morris水迷宫基础训练后,随机均分为正常对照组和一氧化碳暴露组,18只采用CO腹腔连续间隔注射法,制作大鼠重度中毒模型,通过水迷宫试验评价染毒后大鼠行为学表现。发现大鼠染毒后出现明显中毒症状,部分大鼠死亡。经定位巡航试验检测,染毒组大鼠记忆、学习能力明显下降。于染毒后第1、3、7、14、21、30天将染毒组和对照组大鼠各取3只取脑,通过WB法检测MBP和NG2表达。WB检查结果发现3天起染毒组MBP和NG2表达均减少,NG2明显,与对照组有明显差异。14天后MBP有所回升,但NG2表达无明显恢复。结论:CO中毒后主要损伤脑部OPCs细胞,造成OLs细胞生成不足。OLs细胞在逐渐凋亡而无补充的情况下,可以维持一段时间的神经功能正常,即“假愈期”。待OLs减少到一定程度后,神经受损表现逐渐出现,患者出现逐渐加重的一系列DNS症状。患者病情迁延,脑白质受损表现始终存在与OPCs细胞恢复缓慢相关。而患者可能在神经元功能恢复后,利用残存完好神经通路,出现部分神经功能代偿,但脱髓鞘表现会持续更长时间。该发现可以初步解释前期病历统计及临床试验观察发现的情况,有可能是DNS发生的原因。