【摘 要】
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目的探讨孕妇血清代谢产物水平与子痫前期发病及肾功能损伤的相关性,为诊断及检测疾病进展提供新的有效指标。方法1.选取2019年5-12月在青岛大学附属医院就诊的子痫前期患者40例设为观察组,包括重度子痫前期患者20例,轻度子痫前期患者20例,根据肾小球滤过率（the glomerular filtration rate,e GFR）将子痫前期患者分为肾功能损伤组（n=14）和肾功能正常组（n=26）
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目的探讨孕妇血清代谢产物水平与子痫前期发病及肾功能损伤的相关性,为诊断及检测疾病进展提供新的有效指标。方法1.选取2019年5-12月在青岛大学附属医院就诊的子痫前期患者40例设为观察组,包括重度子痫前期患者20例,轻度子痫前期患者20例,根据肾小球滤过率（the glomerular filtration rate,e GFR）将子痫前期患者分为肾功能损伤组（n=14）和肾功能正常组（n=26）,选取同期正常孕妇20例设为对照组,所有孕妇对研究内容知情同意。采集孕妇空腹静脉血液离心后移入离心管,放入-80℃冰箱中待测,全部研究对象进行肾功能检查,尿蛋白异常者定量检测24小时尿蛋白。2.采用基于液相色谱-串联质谱（Liquid chromatography-tandem mass spectro metry,LC-MS/MS）的代谢组学研究技术,分别对各组孕妇血清中5种代谢产物(血清甜菜碱、脯氨酸、1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆（1-stearyl-Sn-glycerol-3-phosphoch oline,LPC18:0）、L-异亮氨酸、苯丙氨酸水平进行测定,利用Analyst1.6.3质谱数据处理软件（美国AB公司）分析处理得出数据。3.采用SPSS 25.0软件,通过单因素方差分析、t检验、秩和检验、Spearman相关性分析和二元Logistic回归分析,对数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线计算曲线下面积（area under the curve,AUC）,用以评估特征代谢产物的诊断效能。结果1.不同年龄、体重指数、胎儿性别组中,血清甜菜碱、脯氨酸、LPC18:0、L-异亮氨酸、苯丙氨酸水平差异均无统计学意义（P均>0.05）;观察组血清LPC 18:0、尿酸（Uric acid,UA）水平高于对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）;观察组血清甜菜碱、脯氨酸、L-异亮氨酸、苯丙氨酸与对照组差异均无统计学意义（P均>0.05）。2.重度子痫前期组血清甜菜碱、脯氨酸水平低于轻度子痫前期组、对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）,轻度子痫前期组血清甜菜碱、脯氨酸水平与对照组差异均无统计学意义（P均>0.05）;重度子痫前期组、轻度子痫前期组血清LPC18:0水平高于对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）,重度子痫前期组血清LPC18:0水平与轻度子痫前期组差异无统计学意义（P>0.05）。3.Spearman相关性分析结果显示:血清甜菜碱水平与子痫前期的病情程度呈负相关,（r=-0.317,P<0.05）,血清LPC18:0水平与子痫前期的病情程度呈正相关（r=0.618,P<0.05）,血清脯氨酸水平与子痫前期的病情程度无明显相关;血清LPC 18:0水平与血尿素氮、肌酐、尿酸和24小时尿蛋白水平有一定的相关性（r分别=0.37、0.36、0.40、0.650,P均<0.01）;血清甜菜碱、脯氨酸、LPC 18:0三者及联合检测对重度子痫前期患者的AUC分别为0.725、0.722、0.805和0.907,联合检测具有较高的诊断效能。4.肾功能损伤组血清LPC 18:0、UA水平明显高于肾功能正常组,两组差异均有统计学意义（P均=0.01）,肾功能损伤组血清尿素氮、肌酐与肾功能正常组差异均无统计学意义（P均>0.05）;血清LPC 18:0、UA及二者联合检测肾功能损伤患者的AUC值分别为0.750、0.885、0.913,联合诊断具有更好的诊断效能;二元Logistic回归分析显示:高水平LPC 18:0是子痫前期患者发生肾功能损伤的独立危险因素（OR=1.412,95%CI 1.116～1.756）。结论1.血清甜菜碱、LPC18:0水平与子痫前期病情程度具有一定的相关性,对子痫前期病情严重程度有一定的评估价值。2.血清甜菜碱、脯氨酸、LPC18:0联合检测对重度子痫前期患者诊断价值较高,可指导用于临床诊断。3.血清LPC18:0与UA联合检测有助于评估肾功能损伤情况,高水平血清LPC18:0是肾功能损伤的独立危害因素,减少血清LPC18:0含量有望对子痫前期进行早期干预及治疗。
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