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目的:国外对头孢噻呋在动物体内的药效学及药动学进行了大量的研究报道,但对头孢噻呋在同种动物不同年龄个体体内的比较药动学研究报道很少。本文深入研究头孢噻呋钠在哺乳仔猪、保育猪和怀孕母猪体内的药代动力学,了解其药动学差异,丰富头孢噻呋钠在猪体内的药代动力学数据,为临床合理用药提供理论依据。方法:头孢噻呋在动物体内很快代谢为去呋喃甲酰基头孢噻呋（DFC）,DFC在血浆、尿液和组织中极少以游离状态或原形存在,可通过其3位取代基上的巯基与半胱氨酸、谷胱甘肽形成二硫化合物,另外DFC还可与血浆蛋白或组织蛋白结合,形成DFC-蛋白复合物,DFC还可以形成二聚物。本文建立了测定血浆中去呋喃甲酰基头孢噻呋的HPLC法。血浆样品经DTE-磷酸缓冲液提取,过SPE小柱净化浓缩,甲醇洗脱。用XDB-C18色谱柱分离,流动相由A（乙腈）和B（0.1%三氟乙酸水溶液）组成,采用梯度洗脱:0min为12%A+88%B,15min直线增加至18%A+82%B,18min直线下降至12%A+88%B,平衡至20min。流速:0.8mL·min-1,DAD检测波长266nm,以去呋喃甲酰基头孢噻呋峰面积定量,其LOD为0.025μg·mL-1,LOQ为0.05μg·mL-1。结果:本试验研究了头孢噻呋钠在哺乳仔猪、保育猪和怀孕母猪体内的药代动力学,采用PKS药代动力学软件处理,房室模型分析表明:给哺乳仔猪、保育猪和怀孕母猪以剂量10mg·Kg-1·bw肌内注射头孢噻呋钠后,三者在最佳药动学模型上不存在差异。头孢噻呋钠在哺乳仔猪、保育猪和怀孕母猪体内的药代动力学过程均符合一级吸收二室开放模型。其主要药动学参数如下:哺乳仔猪、保育猪、怀孕母猪的吸收半衰期t1/2ka分别为0.31±0.22h、1.3±0.33h和0.71±0.30h,分布半衰期t1/2α为0.98±0.74h、2.04±0.47h和3.89±3.39h,血药浓度达峰时间tmax为0.78±0.37h、2.51±0.52h和2.08±0.64h,血药峰浓度Cmax为18.51±4.65μg·mL-1,27.57±3.50μg·mL-1和41.52±6.90μg·mL-1 ,药时曲线下面积AUC0-48h为261.28±94.22μg·mL-1·h、363.01±78.53μg·mL-1·h和750.1±218.1μg·mL-1·h,三者表观分布容积Vd分别为1.214±0.456L·kg-1、0.501±0.194L·kg-1和0.376±0.163L·kg-1 ,清除率CL值为0.053±0.025L·h-1、0.029±0.006L·h-1和0.016±0.004L·h-1。采用单因素方差分析表明,哺乳仔猪吸收半衰期t1/2ka短,达峰时间tmax快,均与保育猪和怀孕母的吸收半衰期与达峰时间存在显著差异（P<0.05）。怀孕母猪的药时曲线下面积（AUC0-48h）与哺乳仔猪和保育猪均存在显著差异（P<0.01）,单次同等剂量给药后,三者的血药峰浓度Cmax也存在较大的差异（P<0.01）。头孢噻呋钠在三者体内的表观分布容积Vd和清除率CL也都存在明显差异,保育猪和怀孕母猪的Vd和清除率差异都不显著（P>0.05）,但均与哺乳仔猪的Vd值和清除率差异显著（P<0.05）。结论:试验结果表明,哺乳仔猪、保育猪和怀孕母猪肌注头孢噻呋钠后,三者在最佳药动学模型上不存在差异,但其主要药动学参数存在较大的差异。哺乳仔猪吸收半衰期t1/2ka短,药物达峰时间tmax短,药物发挥作用快,而保育猪和怀孕母猪的tmax不存在明显差异（P>0.05）。在同等剂量给药后,三者的血药峰浓度Cmax也存在较大差异,怀孕母猪的Cmax明显高于哺乳仔猪和保育猪（P<0.01）。哺乳仔猪表观分布容积（Vd）大于保育猪和怀孕母猪,表明头孢噻呋钠在哺乳仔猪体内药物组织穿透性强,分布广泛。肌注头孢噻呋钠后,三者清除率也存在一定差异,哺乳仔猪清除率高,表现为体内药物清除快,其血药浓度维持时间较短,血中药物浓度较低,提示在临床上给不同年龄动物制定给药方案时应作适当调整。本试验结果对临床上不同年龄动物给药方案的制定具有重要参考意义。