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目的研究JAK2/STAT3信号通路在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的作用,并探讨葛根素对此通路的调控作用及抗细胞凋亡的神经保护机制,为葛根素在临床应用于防治脑缺血再灌注损伤方面提供实验理论依据。方法选取SPF级健康SD雄性大鼠180只,按随机数字表法分为三组:假手术组(36只)、缺血再灌注组和葛根素组(各72只),其中缺血再灌注组、葛根素组采用线栓法制备大鼠左侧MCAO的缺血再灌注模型,经相关预处理后,于缺血2h再灌注6h、24h、72h 3个不同时间点用Longa评分法进行神经功能缺损评分、TTC染色法测定脑梗死体积、TUNEL法检测凋亡细胞数、免疫组织化学法及RT-PCR法分别检测缺血侧海马组织P-JAK2、P-STAT3、P53蛋白及mRNA的表达。结果1、假手术组大鼠苏醒后活动正常,无神经功能缺损症状,未见白色梗死灶,偶见散在分布的少量凋亡细胞和P-JAK2、P-STAT3、P53蛋白与mRNA表达。在缺血2h再灌注6h、24h、72h三个时间点之间比较无明显差异,不具统计学意义(P>0.05)。2、与假手术组比较,缺血再灌注组和葛根素组大鼠均存在不同程度的神经功能缺损,均可见明显的白色梗死灶,凋亡细胞数增多,缺血侧海马组织P-JAK2、P-STAT3、P53蛋白与mRNA表达均增高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3、与缺血再灌注组比较,葛根素组神经功能缺损评分较下降,梗死体积与凋亡阳性细胞数均见明显减小,缺血侧海马组织P-JAK2、P-STAT3、P53蛋白及mRNA的表达显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。4、缺血再灌注组和葛根素组分别于缺血2h再灌注6h、24h、72h进行组内三个时间点比较,大鼠神经功能缺损评分各时间点无明显差异,不具有统计学意义(P>0.05)。在再灌注24h凋亡细胞数最多,白色梗死灶最大,缺血侧海马组织P-JAK2、P-STAT3蛋白及mRNA的表达量达高峰,72h逐渐下降,但高于6h,差异均具有统计学意义(P<0.05)。其中P53蛋白及mRNA表达变化与P-JAK2、P-STAT3蛋白及mRNA表达的变化趋势相一致。结论脑缺血再灌注损伤后磷酸化的JAK2和STAT3蛋白及mRNA表达水平增高,推测在脑缺血再灌注后JAK2和STAT3被激活且以磷酸化形式参与了脑组织损伤;葛根素的脑保护作用机制之一可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路的异常激活,起到抗神经细胞凋亡作用。