前言 子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖道恶性肿瘤的20％-30％和女性恶性肿瘤的6％，近20年来其发病率有逐步上升趋势。因而如何提高子宫内膜癌的生存率具有重要的现实意义。 在子宫内膜癌的分子生物学发病机制的研究中，癌基因和抑癌基因逐渐显示出其重要性，其中表皮生长因子受体家族的HER2／neu基因是目前备受关注且可能在子宫内膜癌发生中起重要作用的因子。 HER2基因扩增／过度表达在许多人类癌症中已有报道，包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。在子宫内膜癌中HER2基因扩增／过度表达与疾病的相关性研究中，许多研究人员进行了多方面的探讨。研究指出子宫内膜癌病人中HER2过度表达率约有10—59％。目前认为，在子宫内膜癌的HER2单变量研究中，HER2过度表达与不良的临床结局相联系的观点已比较统一。一般来说，其过度表达越强烈则预后越差，并且HER2过度表达常与PR呈负相关，其强阳性病例中常有PR缺失，因此对激素治疗反应可能降低。而在多变量研究中，它与其它预测因子间关系尚不明确，能否作为有显著意义的独立性预测指标仍无统一结论，尚有待于进一步的研究。 1997年发现的抑癌基因PTEN(phophatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因。子宫内膜癌中PTEN基因突变率为32％-55％，在目前已研究的所有类型的肿瘤组织中为20()4年浙江大学硕士学位论文最高，而且PTEN基因突变仅局限于子宫内膜样子宫内膜腺癌(endometrioidendometrial adenocarcinoma)中，在正常组织中及其他类型子宫内膜癌中不发生，有报道指出在子宫内膜样子宫内膜腺癌中PTEN基因突变率可高达83%。目前的研究提示PTEN基因突变与子宫内膜癌的发生密切相关，为子宫内膜癌发生中的早期事件。 长期的临床实践表明，恶性肿瘤的预后决定于高危因素的存在与否。准确评估高危因素是恶性肿瘤治疗方案选择的必要前提和依据。FIGO 1 988年分期指出术前可以评估的高危因素主要包括年龄、组织类型和分级:需术后确定的高危因素有分期、肌层浸润深度、宫颈基质受累、淋巴转移、脉管腔受累、附件转移和腹腔细胞学检查等。 早期子宫内膜癌病人有较好的预后，因此如何早期发现及合理治疗为提高子宫内膜癌病人生存率的关健。目前临床早期子宫内膜癌组织中HERZ和PTEN表达和高危因素之间关系的研究尚未见文献报道，因此我们选择占子宫内膜癌80%一90%比例的内膜样腺癌病例进行其相关性的研究，以期探讨其相互间的内在关系。研究对象与方法选择1998一1999年间在浙江大学医学院附属妇产科医院确诊为FIGOI一11期子宫内膜样腺癌病例54例及诊断为子宫内膜不典型增生病例26例、复合型增生病例11例、单纯性增生12例作为对照研究。取各组标本的石蜡切片用S一P免疫组化法分别测定HERZ和PTEN蛋白的表达，并将其与分期、肌层浸润深度、宫颈受累等高危因素及ER、PR表达进行相关性分析。结果1.54例I一11期子宫内膜样腺癌中，HERZ阳性率2037%，PTEN表达 缺失率为50%，经统计学分析发现PTEN表达缺失率在四组间差异有 显著性(xZ二16.98，P<0.01)且内膜样腺癌组分别与单纯性增生组、 复合型增生组、不典型增生组三组比较差异亦为显著增高(梦值分别 为8 .19，4.68，5.24，P<0.05)。 2.统计发现不同临床和病理参数子宫内膜样腺癌病例HERZ和PTEN表 达的差异无显著性(P>0.05)o2004年浙江大学硕士学位论文3.HERZ表达和PTEN表达缺失在具有不同高危因素的子宫内膜癌中的 差异无显著性(P>0.05)。4.早期子宫内膜样腺癌病例中，PTEN表达阴性组及阳性组中HERZ表 达阳性比例分别为22.22%(6/27例)和18.52%(5/27例)，其差异无 显著性(P>0.05)。结论1.早期子宫内膜样腺癌PTEN表达缺失率50%，显著高于单纯性增生、 复合型增生及不典型增生组;不典型增生组PTEN表达缺失率为 23.08%，较单纯性增生、复合型增生组有增高趋势，提示PTEN表达 缺失是子宫内膜样腺癌发生的早期事件，可能参与其发生。 2.早期子宫内膜样腺癌不同临床临床病理参数间HERZ表达和PTEN表 达缺失间无显著性差异，提示免疫组化法测定HERZ和PTEN表达不 能预示早期子宫内膜样腺癌的高危因素。