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背景和目的:局部晚期宫颈癌（Locally advanced cervical cancer,LACC）因局部癌灶较大,传统的手术与放射治疗的疗效均不理想。中国目前采用新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）后手术作为LACC的一线方案之一,但对于化疗不敏感的患者,NACT可能会导致患者有效治疗启动的时间延迟。目前尚未明确可预测和评估LACC患者NACT疗效的生物指标。但已有大量研究表明性别决定区Y框蛋白2（sex-determining region on the Y chromosome-related high mobility group box,SOX2）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor,HIF-1α）的异常表达与包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展、浸润转移及不良预后关联密切,且有进一步研究提示上述二者可能与肿瘤耐药相关。本研究旨在探讨局部晚期宫颈鳞癌患者NACT前后SOX2、HIF-1α的表达水平与变化及其临床意义。材料与方法收集医院2010年至2013年临床分期为ⅠB2或ⅡA2期（2009年FIGO分期）并在我院采用2个疗程NACT后行根治性子宫切除术的宫颈鳞癌患者120例。收集并记录患者年龄、初潮年龄、初性年龄、孕次、产次、NACT前后肿瘤体积、FIGO分期等临床资料并分析它们与NACT分组的相关性。将入选病例NACT前宫颈活检以及NACT后手术切除的蜡块标本分别制作免疫组化切片并SOX2染色,HIF-1α的免疫组化切片及染色处理同SOX2。依据NACT前后肿瘤体积及世界卫生组织对实体瘤治疗评价标准将上述病例分为不同亚组。分析SOX2和HIF-1α在不同亚组的表达及临床意义。结果患者的年龄、初潮年龄、初性年龄、孕次、产次、NACT前肿瘤体积、FIGO分期在不同分组无明显差异（P均>0.05）。NACT后完全缓解（complete remission,CR）为27/120（22.5%）,部分缓解（partial remission,PR）75/120（62.5%）,即化疗有效为102/120（85%）;疾病稳定（stable disease,SD）12/120（10%）,疾病进展（progressive disease,PD）6/120（5%）,即化疗无效为18/120（15%）。SOX2与HIF-1α在宫颈鳞癌细胞中均阳性表达,NACT后CR组中SOX2与HIF-1α几乎无阳性表达。NACT前各分组的SOX2表达水平无明显差异（P均>0.05）,NACT后有效组的SOX2的表达水平较前明显下降（P<0.01）,NACT后SOX2表达水平及NACT前后SOX2差值除在SD组与PD组间无明显差异（P>0.05）,其余组间对比均存在统计学差异（P均<0.05）,提示SOX2表达水平的变化与局部晚期宫颈鳞癌NACT疗效间具有较好相关性。NACT前HIF-1α表达水平仅在SD组与PD组间存在差异（P<0.01）,NACT后HIF-1α表达水平在CR组显著下降（P<0.01）,PR组、SD组、PD组均呈上升趋势（P均<0.05）,NACT后HIF-1α表达水平和前后HIF-1α差值在有效组和无效组间存在差异（P<0.01）,进一步四分组两两对比发现CR组的NACT后HIF-1α和前后HIF-1α差值与另外三组间存在明显差异（P<0.01）,提示NACT会影响局部晚期宫颈鳞癌HIF-1α的表达水平,在不同疗效分组中NACT所致的HIF-1α表达变化存在差异。结论1.SOX2可能不是局部晚期宫颈鳞癌NACT疗效的预测因子,NACT后SOX2表达水平的下调与化疗敏感性呈正相关,可能是化疗抑制肿瘤干细胞SOX2的表达,监测SOX2水平变化可为局部晚期宫颈鳞癌NACT疗效评估提供依据。2.HIF-1α可能不是NACT疗效的预测因子,NACT后HIF-1α表达水平在显著有效患者中明显下降,但在部分缓解、疾病稳定、疾病进展患者中明显升高,可能与化疗后肿瘤缺氧微环境改变相关。