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恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康的常见病和多发病，各类肿瘤疾病导致的死亡在临床仅次于心脑血管疾病。因此抗肿瘤药物研究是新药研究的最重要方向之一。从天然产物中寻找有效抗肿瘤先导化合物，是抗肿瘤药研究的优先方向。氧代(口山)酮类天然产物具有广泛的药理学活性，比如抗炎、抗菌、抗肿瘤、免疫调节、心血管系统调节等活性。
6-Deoxyisojacareubin, Isojacareubin, Jacarelhypero(1) A由本课题组分离得到，并经初步的活性筛选具有较好的抗肿瘤活性。为了进一步研究其生理活性，本课题首先完成了对这天然产物6-Deoxyisojacareubin，Isojacareubin包括和它结构相似的天然产物Ananixanthone的全合成，并对天然产物6-Deoxyisojacareubin和其中部分合成中间体进行了活性筛选，其全合成工作也为本课题组后续活性机制研究提供物质基础。
在以20％的总收率完成对6-Deoxyisojacareubin的全合成之后，还对这其中的合成中间体以及最终天然产物进行了肿瘤细胞株QGY-7703活性筛选以及蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)抑制活性研究，最后发现合成中间体1，3-二羟基-5-甲氧基(口山)酮(IC50=39.61μM)以及天然产物6-Deoxyisojacareubin(IC50=9.65μM)相比5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-Fu, IC50=11.24μM)具有显著肿瘤细胞株毒性，同时还对PKC有较强的抑制活性，从而推断其抗肿瘤活性与其抑制PKC活性有关。
在完成对Isojacareubin和Ananixanthone的全合成过程中，本课题探讨了1位取代基的空间位阻对Claisen重排方向的影响，从而通过在1位引入大空间位阻的对甲苯磺酰基高效率的环合成我们所需的角型天然产物。由于双键的存在，我们也探讨了几种双苄氧基的脱除条件，最后以19％的总收率完成对Isojacareubin的全合成工作。与此同时，我们也探讨了分子内氢键存在下末端炔烃的引入条件优化，在进行Lindlar还原和Claisen重排后以约7％的总收率完成了对Ananixanthone的全合成工作。
最后本课题还完成了对Jacarelhypero(1) A骨架中两个单(口山)酮的全合成。在构建手性二氢苯并呋喃环时探索了几种不对称合成人名反应，如Sharpless不对称双羟化以及不对称环氧化反应。并研究了不同取代基的(口山)酮母核对Sharples不对称双羟化反应的影响，以及取代基保护脱保护条件，在经过多条路线的尝试后通过溴代醇的分子内环合完成了对该化合物中手性呋喃环的消旋体构建。
与此同时，为了探索(口山)酮母核与其抗癌活性之间的关系，在合成中间体1，3，5，6-四甲氧基(口山)酮的基础上合成了一系列它的联苯类衍生物，并进行了三个肝癌细胞株QGY-7703，HepG2和SMMC-7721的毒性筛选和正常肝细胞QSG-7701的毒性选择性研究。和阳性对照药5-Fu相比，1，3，5，6-四甲氧基-4-苯基(口山)酮活性显著，该化合物和阳性对照药针对肝癌细胞株QGY-7703，HepG2和SMMC-7721的IC50分别6.27，19.18，7.50μM和15.66，12.48，14.55μM，并且该化合物针对肝癌细胞还有很好的毒性选择性。针对该化合物进行的细胞流式实验进一步证明它的抗癌活性和细胞凋亡通路有关。最后本研究在所有衍生物的基础上还做了初步的构效关系探讨。