母性行为(maternal behavior)是亲代抚育的主要组成部分，包括雌性个体对其后代或者亲缘个体后代提供保护和抚育的全部活动。良好的母性行为能够提高后代的存活率，对物种的延续及种群的稳定有重要意义。母性行为的启动需要母性动机的驱动，并伴随着焦虑水平的降低。母性行为的正常表达涉及以杏仁核(AMY)、内侧视前区(MPOA)、腹侧终纹床核(BSTv)等为主的情绪和动机调节环路，以及多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)等神经内分泌系统的共同调节。母性动机和情绪调节过程的相互协调对母性行为的最终表达起了至关重要的作用。该协调过程也是动态可塑的，受到诸多因素的影响，比如母体的内稳态和环境条件等。一旦母体在孕期至产后期的适应性变化受到影响就容易导致产后精神障碍和母性行为损害。啮齿类动物研究中，较少综合探讨情绪调节和母性动机相互协调过程对母性行为表达的影响及机制，且以往研究的结果也尚有诸多争论或不足。
　　首先，啮齿类动物研究较少综合探讨“情绪和母性动机对母性行为的影响”，在一定程度上与情绪和母性行为各自独立的测试方法局限有关。母性行为的研究方法以观察法为主，而母性焦虑水平的测量通常是用高架十字迷宫、旷场和明暗冲突实验等方法。目前尚缺少整合的研究范式来同时检测母鼠在任务中的焦虑水平和母性动机反应。其次，药物和应激是影响母性行为的重要介导因素，但现有的研究中它们对母性行为的影响结果及机制尚有诸多矛盾和问题不明。一方面，临床上常使用调节神经递质的精神类药物来改善和治疗产后精神障碍，而母性行为同样会受到这些药物的影响。有研究表明，以调节DA系统为治疗手段的典型抗精神病药会因为影响母性动机和镇静作用而破坏母性行为。但，其是否也会因为影响母体焦虑进而破坏母性行为表达？目前尚不清楚。另外，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂可以通过影响5-HT能神经传导而缓解抑郁症状，苯二氮?类药物可以通过抑制GABA达到抗焦虑的目的，但这两类药物对母性动机及母性行为的影响研究较少且结果有争论，影响的行为机制也不明确。另一方面，孕期至哺乳期母体受到的应激也是母性行为表达的重要影响因素。通过梳理文献，我们发现母性应激对大鼠母性行为的影响严重依赖所采用的应激模型。不同应激方法导致的影响差异及机制有待进一步比较研究。
　　因此，本研究围绕“焦虑与母性动机对母性行为表达的影响”这一主题，采用整合的大鼠母性行为研究范式，探讨了精神障碍治疗药物和母性应激两种介导方式下的产后焦虑和母性动机变化，及其对母性行为表达的作用与神经基础。
　　研究一以产后母鼠和未经产雌鼠为研究对象，在检测焦虑的高架十字迷宫(EPM)基础上，建立了一种整合的基于幼鼠衔回的EPM母性行为研究范式，并初步评价了该范式用于同时检测母鼠焦虑样行为和母性动机的有效性。首先，根据产后母鼠焦虑水平低于未经产雌鼠的特征，我们在EPM幼鼠缺失条件中(实验1)，检测到产后母鼠焦虑样行为显著少于未经产雌鼠。研究结果显示，开臂次数比是母鼠焦虑水平的敏感参数。其次，在EPM幼鼠呈现条件中(实验2)，幼鼠的出现显著激活了母鼠的母性动机。结果显示，平均速度、幼鼠衔回数和闭臂进入次数较好的反映了母性动机，且平均速度的敏感度较高。此外，通过追踪测量不同生殖状态雌鼠的焦虑水平和母性动机随时间变化的改变情况发现：母鼠的低焦虑水平保持稳定；母性动机仅在幼鼠呈现时表现较高，但随着重复测试的进行，母性动机有所下降。而未经产雌鼠的焦虑样行为随着重复试次的增多有所减少，并且在测试后期出现了少数衔回幼鼠的“敏化现象”。
　　研究二运用EPM幼鼠衔回范式，采用行为药理学方法，分别考察了精神分裂症、抑郁症和焦虑症的三种常用临床治疗药物(实验3：多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇；实验4：选择性5-羟色胺再吸收抑制剂氟西汀；实验5：GABA苯二氮?受体激动剂地西泮)对焦虑和母性动机的影响及神经药理基础，进一步验证了多巴胺D2受体、5-羟色胺系统和GABA苯二氮?受体对母性行为的影响。结果发现：(1)多巴胺D2受体可能通过影响母性动机而不是焦虑情绪来对母性行为的表达起作用。(2)5-羟色胺系统也可能主要通过影响母性动机来影响母性行为。(3)本研究并未检测到GABA苯二氮?受体在母性动机及焦虑中的作用，推测可能是实验母鼠焦虑水平太低引起的地板效应。
　　研究三采用母性应激的介导方式，探究了焦虑和母性动机变化对母性行为的影响及其神经解剖学基础。实验6先对产后大鼠进行了母婴分离和强迫游泳两类应激，然后检测母鼠在EPM幼鼠衔回范式、旷场实验、鼠笼母性行为和强迫游泳测试中的行为表现，探讨了不同应激方式对焦虑和母性动机的影响。实验7通过荧光免疫组化法检测经历不同应激的母鼠大脑杏仁核(包括中央核CeA和基底外侧核BLA)、内侧视前区(MPOA)和腹侧被盖区(VTA)中c-Fos蛋白的表达情况，进一步探讨了不同应激方式对焦虑和母性动机调控环路中三个关键脑区活动的影响。我们发现不同的应激方式对母性行为的影响不同，主要结果表明：(1)母婴分离促进了焦虑样行为的减少，这与其激活了母鼠大脑的杏仁中央核(CeA)有关，对母性动机影响不显著，其检测的动机相关脑区(MPOA和VTA)均无显著影响，但CeA的激活加强了母性行为的抑制过程可能与母鼠的筑巢行为减少有关。(2)单次强迫游泳增加了母鼠焦虑样行为，其抑制的CeA活动可能参与该过程的调节，同时也抑制了VTA活动，这两个脑区的抑制会分别对母性行为产生相反作用，两者竞争协调结果可能导致母性动机和母性行为均无显著影响。(3)母婴分离与单次强迫游泳结合的双重应激使得母鼠在有幼鼠呈现的情况下，焦虑样行为减少；没有幼鼠的情况下，对焦虑影响不显著，该结果体现了两种应激对焦虑不同作用的动态平衡，以及幼鼠刺激在产后焦虑调节中的积极作用。(4)重复强迫游泳对焦虑样行为影响不显著，其杏仁核两个亚区(CeA和BLA)也未检测到显著变化，但增强了母性动机，进而促进了母鼠的筑巢行为。
　　综上所述，本研究建立了一种整合的基于幼鼠衔回的EPM母性行为研究范式，并应用该范式探究了DA、5-HT和GABA三大神经递质类精神障碍治疗药物和母性应激介导的的产后大鼠焦虑和母性动机变化，及它们对母性行为表达的影响与神经基础。结论如下：(1)母性动机在母性行为的表达中起主导作用，该过程受幼鼠刺激信息影响；产后焦虑在母性行为表达过程中起调节作用，适度的焦虑水平有利于母性行为的表达。(2)多巴胺D2受体系统和5-羟色胺系统主要通过调节母性动机来影响母性行为的表达。(3)杏仁中央核(CeA)参与了应激影响的焦虑水平的调节，也同时参与了母性行为的抑制过程。腹侧被盖区(VTA)参与了应激影响的母性动机的调节。两个脑区功能的竞争协调结果可能与母性行为的最终表达有关。
　　本研究主要创新：(1)从焦虑和母性动机协调作用的新视角，综合探讨了两者对母性行为表达的作用及其神经基础。(2)采用相同的检测方法，比较了不同应激对母体焦虑和母性动机的作用差异及两者协调作用对母性行为的影响，有助于澄清已有研究结果的不一致。(3)创建了一种整合的基于幼鼠衔回的高架十字迷宫母性行为研究范式，并探讨了该范式用于同时检测母鼠焦虑水平和母性动机的有效性。
　　本研究具有积极的理论和实践意义。研究结果进一步丰富和完善了母性行为影响因素的研究理论，有利于深入理解情绪调节和母性动机互动协调过程的外在表现和潜在的神经递质及神经环路机制。建立的高架十字迷宫母性行为研究范式从技术方法上进一步拓展了母性行为的研究方法。精神障碍治疗药物和母性应激对母性行为的影响研究为临床产后精神障碍治疗和问题干预提供了参考。