目的：探讨壮骨方防治2型糖尿病性骨质疏松的作用机理，为其临床应用提供科学的实验依据。　　方法：从100只Wistar大鼠中随机抽取24只作为正常对照组（NC组）喂以标准饲料，其余76只大鼠作为糖尿病组（DM组）喂以高脂饲料。喂养4周后，对DM组大鼠注射40mg/kg链脲佐菌素（STZ）造模，注射STZ72小时后测大鼠空腹血糖。将符合糖尿病动物模型标准的大鼠74只按照随机分组原则分为以下三组：糖尿病对照组（DC组），罗格列酮钠治疗组（RS组），中药治疗组（TCM组）。TCM组用壮骨方灌胃，2ml/100g，其中含生药0.75g/ml，用蒸馏水溶解。RS组用罗格列酮钠片灌胃，2ml/100g，其中含罗格列酮钠0.072mg/ml，用蒸馏水溶解。NC组及DC组用蒸馏水灌胃，2ml/100g。四组大鼠灌胃均为1次/天，灌胃后正常进食。经以上处理后第4、8、12周末分别处死各组大鼠7～8只。给药前后均测定血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、骨钙素（BGP）水平，并计算出胰岛素敏感性指数（ISI）。取大鼠右后肢胫骨制成脱钙骨切片并在光镜下观察骨组织形态学变化，并测定与骨量及骨结构密切相关的几个重要静态参数。数据结果用x±s描述，组间比较采用t检验。　　结果：1.高脂饲料喂养的DM组大鼠体重、身长、肥胖指数（Lee，指数）均较 NC组升高，差异具有显著性（P<0.05），DM组 FBG（≧16.7mmol/l）与NC组对比有显著性差异（P<0.01）。　　2.给药前，DC组、RS组、TCM组FBG、FINS均高于NC组（P<0.01），ISI低于NC组，差异具有显著性（P<0.01）。DC组、RS组、TCM组之间两两对比无显著性差异（P＞0.05）；给药后，DC组 FBG、FINS、ISI与给药前对比无显著性差异（P＞0.05）。RS组、TCM组FBG、FINS水平低于给药前，ISI高于给药前，对比有显著性差异（P<0.01）；与RS组相比，TCM组FBG、FINS降低，ISI升高更为明显（P<0.01）。　　3.给药前，DC组、RS组、TCM组TNF-α水平高于NC组，BGP水平低于NC组,且差异均具有显著性（P<0.01）。DC组、RS组、TCM组之间对比无显著性差异（P＞0.05）；给药后，DC组TNF-α水平高于给药前，BGP水平低于给药前。RS组、TCM组TNF-α水平逐渐降低，BGP水平逐渐升高，对比均有显著性差异（P<0.01）。与 RS组相比，TCM组TNF-α水平降低，BGP水平升高更为明显（P<0.01）。　　4.骨计量学结果：给药后DC组与NC组、RS组、TCM组相比，Tb.Ar、Tb.Pm、％Tb.Ar、Tb.N和Tb.Sp差异都有非常显著性意义（P<0.01）。而RS组、TCM组相比Tb.Ar、%Tb.Ar、Tb.N差异均有显著性（P<0.05），Tb.Sp差异有非常显著性意义（P<0.01），Tb.Pm差异无统计学意义（P﹥0.05）。但RS组、TCM组各参数尚不能达到NC组相当的水平，差异均具有显著性（P<0.01）。其中TCM组各参数改善比RS组更明显。　　5.光镜下观察：与DC组比较，给药后的RS组、TCM组大鼠骨组织病理改变明显减轻，表现为骨小梁数目逐渐增多，骨小梁逐渐增粗，小梁间的间隙逐渐变小，且小梁表面成骨细胞数也逐渐增多，以TCM组效果更明显。但与NC组比较，给药后的RS组、TCM组骨组织形态稍差。　　结论：1.DM组大鼠高脂饮食后注射小剂量 STZ，建立了实验性2型糖尿病大鼠模型，与人类2型糖尿病的临床特征类似。　　2.壮骨方能有效的降低2型糖尿病大鼠的血清 TNF-α水平，升高血清 BGP水平，从而对抑制骨吸收、促进骨形成有一定作用。　　3.2型糖尿病大鼠存在明显的骨组织微结构改变，壮骨方对其骨质疏松病理状态有一定的改善作用。　　4.壮骨方能有效的降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素水平，对提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态有一定作用。