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目的探讨ERK通路抑制剂PD98059对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)及相关肺损伤的保护作用及其作用机制。方法72只KM小鼠被随机分为四组,每组再按照3h,6h,12h三个时间点分3个亚组,总共12组,即模型组(AP组)3h,6h,12h组,PD98059组(T组)3h,6h,12h组,对照一组(C1组)3h,6h,12h组,对照二组(C2组)3h,6h,12h组,每亚组均6只。给小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液(100ug/kg体重),1次/时,共6次构造AP模型;对照两组腹腔注射相应剂量的生理盐水;在AP诱导前0.5h,1h给需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059(10mg/kg体重)进行预处理。各组于诱导后相应时间点即3h、6h和12h分批处死小鼠,通过自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY),采用ELISA法检测各组血清sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平,胰腺组织湿干比(W/D),胰腺、肺组织髓过氧化物酶(MPO)浓度,RT-PCR检测胰腺组织及肺组织ICAM-1mRNA的表达量,以及光镜下观察胰腺、肺组织病理变化,并用相应的评分标准对胰腺、肺组织进行病理学评分。结果在胰腺组织中:(1)与C1、C2组相比较,AP组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平,胰腺组织湿干比,胰腺组织MPO,胰腺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高(P<0.01),且胰腺组织病理损伤在一定时间范围内随时间进展呈进行性加重,其病理评分均显著高于对照C1、C2组(P<0.01);(2)而比较T组与AP组,则发现T组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-水平,胰腺组织湿干比、胰腺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP相应时间点组显著降低(P<0.05),IL-6、18浓度亦较AP组为低,其中6h,12h的IL-6水平较AP组明显降低(P<0.05),及12h的IL-18水平较AP组显著降低(P<0.05),其3h、6h、12h胰腺组织病理学改变较AP组减轻,其病理学评分亦相应减低(P<0.05)。在肺组织中:(1)与C1、C2组相比较,AP组各时间点肺组织MPO水平,肺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高(P<0.01),且肺组织病理损伤在一定时间范围内亦随时间进展呈进行性加重,其病理评分均显著高于对照C1、C2组(P<0.01);(2)比较T组与AP组,发现T组各时间点肺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP组显著降低(P<0.05),其3h、6h、12h肺组织病理学改变较AP组减轻,其病理学评分也相应减低(P<0.05)。结论作为MEK1/2特异性抑制剂的PD98059通过阻断ERK信号转导通路,减少ICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18等炎症因子、细胞因子的产生,从而阻断了AP病情的进展及肺脏的损伤,早期应用PD98059进行干预对急性胰腺炎及其肺损伤具有一定的保护作用。