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目的:通过建立一种能够真实模拟人类股骨头骨坏死全病程的骨坏死动物模型,研究股骨头骨坏死的塌陷机制并为治疗评价提供基础,验证通过影响成骨/破骨过程预防股骨头塌陷的基因及药物治疗方案,以期能够为临床提供安全有效的保头治疗方案。
材料和方法:以成年鸸鹋为研究对象,通过定制的治疗探针插入股骨头负重区,采用局部液氮冷冻和射频加热交替的方法进行闭合回路的液氮冷冻损伤和射频加热损伤交替的方式立了鸸鹋股骨头坏死的塌陷模型。以局部注射无水乙醇的方式进行股骨头骨坏死塌陷前动物模型,术后进行髋关节MRI检查。股骨头标本进行Micro-CT扫描及组织学检查。通过手术破坏血运的方式建立SD大鼠创伤性股骨头坏死模型,分别给予影响成骨/破骨过程的Nell-1基因,唑来膦酸,氯化锶进行治疗,并与安慰剂组及假手术组进行比较股骨头形态改变。
结果:
1、冷热交替方式建立鸸鹋骨坏死动物模型:术后无明显感染征象,未发生实验动物异常死亡。髋关节MRI表现为从广泛水肿发展到异常信号逐渐局限至股骨头塌陷。Micro-CT和组织学检查显示股骨头内血运受损,骨小梁骨折,空骨陷窝等与人类股骨头坏死类似的改变。塌陷侧股骨头内骨小梁结构及骨矿物量与健侧比较均有统计学差异;观察至术后16周,股骨头塌陷率80%。
2、注射无水乙醇建立鸸鹋骨坏死动物模型:术后无明显感染征象,未发生实验动物异常死亡。未出现股骨头塌陷,但股骨头内均有不同程度骨坏死改变。
3、鹂鹋塌陷模型中塌陷区域可见特殊类型骨修复方式,表现为小梁细小,密集,小血管丰富;而无水乙醇致骨坏死动物模型见骨小梁增粗。
4、Nell-1因子,唑来膦酸,氯化锶对于保持股骨头形状均有治疗作用,其中Nell-1联合唑来膦酸可以更好的调控成骨/破骨系统而具有更好的保头效果,且有望逆转股骨头骨坏死的病程。
结论:
1、采用局部冷热交替的方法建立鸸鹋塌陷性股骨头骨坏死动物模型具有较高的塌陷率,是股骨头骨坏死研究的良好模型,可以用于骨坏死的塌陷机制研究和治疗评价。
2、修复方式及范围和髋关节的力学特性影响着股骨头的塌陷。
3、通过影响成骨/破骨过程调控骨坏死的修复方式可以作为股骨头骨坏死的保头治疗方案,甚至可能逆转骨坏死的病程,实现治愈。