铑铜双金属催化C-H键活化合成杂环化合物研究

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杂环化合物是有机物中数目庞大的一类化合物,其不仅存在于各种天然产物,如抗生素、生物碱、维生素等,还存在于医药、农药以及功能材料中。杂环化合物由于其广泛的应用,如何简单、高效地构筑杂环化合物是目前有机合成研究领域的重点方向。C-H键是有机物最基本的化学键,广泛存在于各种有机化合物中。因此,直接从C-H键出发对其进行官能团化,进而构建杂环化合物是一项具有广阔应用前景的策略,但C-H键键能高不易被转化,C-H键转化在动力学和热力学方面存在双重挑战。近年来,过渡金属催化剂被引入C-H键活化研究中,一定程度上解决了C-H键键能高不易被活化的问题。此外,通过将导向基团引入反应底物的策略,过渡金属催化剂可以定向活化目标C-H键,提高了C-H键活化的选择性。但在选择导向基团的时候,要考虑杂原子的配位能力,若导向基团的配位能力过强,会导致催化剂失活,从而无法进行反应;还要考虑导向基团能否转化到目标产物结构中或者在反应过程中顺利脱除,有利于后续衍生反应。基于以上研究现状,本论文研究了铑和铜共催化不同杂化类型的C-H键活化,并经过串联反应合成了异吲哚啉酮类化合物。在研究中选择了N-甲氧基苯甲酰胺和饱和酮类化合物作为反应底物,反应中铜催化饱和酮C(sp~3)-H键活化,使其脱氢原位生成α,β-不饱和酮化合物;在铑催化的条件下,N-甲氧基苯甲酰胺苯环的邻位C(sp~2)-H键被活化,随后与生成的α,β-不饱和酮偶联环化生成异吲哚啉酮类化合物,导向基团中的氮原子转化为异吲哚啉酮结构,甲氧基在反应过程中顺利脱除。该催化体系在放大反应实验中能够以70%的产率得到目标产物;底物适用范围较广,不同取代基修饰的N-甲氧基苯甲酰胺和饱和酮都能够顺利进行反应并得到目标产物。该方法利用两种金属组成的催化体系实现了不同化合物的串联反应,为合成异吲哚啉酮类化合物提供了新的合成方法。
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