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目的:利用代谢组学技术,寻找妊娠期糖尿病心阴虚证、气阴两虚证血液标本的代谢标志物,分析其代谢途径,以期探索妊娠期糖尿病心阴虚证、气阴两虚证的病理特点,为妊娠期糖尿病的证型客观化、中医药治疗提供客观理论依据;同时研究生物标志物与临床指标的相关性,以指导临床。方法:1.对规范产检、分娩且资料完整的GDM孕妇进行中医辨证,选取26名孕妇作为GDM组,其中心阴虚组9例,气阴两虚组17例,选取同期OGTT正常的19例健康孕妇作为正常对照组。2.收集研究对象的一般情况项目(包括年龄、孕周、孕次、产次、身高等)。抽取研究对象血液,观察糖代谢、胰岛素、血脂、甲状腺功能、血红蛋白等相关临床指标。3.抽取研究对象的空腹血液,采用UPLC-Q-TOF/MS进行代谢组学检测,使用Masslynx V4.1工作站采集谱图数据,数据导入Progenesis QI 2.0、EZinfo软件分析,分别采用PCA、PLS-DA、OPLS-DA等不同模式识别方法进行分析,通过HMDB、KEGG等数据库和文献信息,确定差异生物标志物,分析其代谢途径。4.结合代谢组学的结果,将生物标志物、患者一般情况、临床指标进行两变量关联性分析。结果:1.一般资料结果:GDM组与正常对照组两组间,以及心阴虚组、气阴两虚组、正常对照组三组间的年龄、孕周、孕次、产次、身高、BMI的差异无统计学意义(P>0.05)。2.临床指标结果:与正常对照组相比,GDM组的FBG、1hPBG、2hPBG、HGB升高,差异有统计学意义(P<0.05),而 TSH、FT4、TPOab、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。心阴虚组、气阴两虚组两组间FBG、1hPBG、2hPBG、HbA1c、FINS、2hPINS、HOMA-IR、ISI、HOMA-β 差异无统计学意义(P>0.05)。经方差分析,心阴虚组、气阴两虚组、正常对照组三组中TSH、FT4、TPOab、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C 差异无统计学意义(P>0.05),而 HGB 有差异(F=5.61,P=0.01),经两两比较,气阴两虚组、心阴虚组以及气阴两虚组、正常对照组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。3.模式识别方法结果:经过PCA分析,心阴虚组、气阴两虚组、正常对照组三组之间未能完全分离。但经PLS-DA分析,三组血浆代谢产物很好的分开。各组的各个积分值主要分布于椭圆形散点图(95%置信区内)的区域,无明显的交叉和重叠。OPLS-DA进行两两比较,各组之间的样本较好的分开,无明显的交叉和重叠。而GDM组与正常对照组之间的样本较好的分开,各个积分值主要分布于椭圆形散点图(95%置信区内)的区域,无明显的交叉和重叠。4.心阴虚组、气阴两虚组、正常对照组三组中有13个代谢物具有差异,与正常对照组比较,心阴虚组13种代谢物质均呈现上升趋势,其中共有12种代谢物存在统计学意义(P<0.05),提示明显增加;气阴两虚组则有12种代谢物质呈现上升趋势,但只有3种代谢物存在统计学意义(P<0.05),提示明显增加,而分子质量为568.3399的代谢物则明显减少。心阴虚、气阴两虚组间比较,13种代谢物质均呈现上升趋势,其中共有11种代谢物存在统计学意义(P<0.05),提示明显增加。5.在GDM组和正常对照组中有10个代谢物具有差异,与正常对照组比较,GDM组10种代谢物质均呈现上升趋势,其中共有9种代谢物存在统计学意义(P<0.05),提示明显增加。6.在两种不同分组类型中,发现分子质量分别为782.5688、758.5691、760.5842三种代谢物均存在差异。进行鉴定识别后,差异代谢物为PC(36:4)、PC(34:2)以及分子质量为760.5842的unknown物质。其浓度在正常对照组、气阴两虚组、心阴虚组依次升高。7.在GDM组中,三个差异代谢物与患者一般资料、临床指标的相关性结果:PC(34:2)与餐后两小时胰岛素呈明显正相关(r =0.40,P=0.04),与所有一般资料、其他临床指标项目均无明显相关性(P>0.05)。PC(36:4)、分子质量为760.5841的unknown物质与所有的一般资料、所有的临床指标无明显相关性(P>0.05)。8.在心阴虚组、气阴两虚组中,三个差异代谢物与患者一般资料、临床指标的相关性结果:在心阴虚组中,PC(34:2)与年龄有明显负相关(r =-0.72,P=0.03),与其他一般资料的项目、所有的临床指标项目无明显相关性(P>0.05)。而PC(36:4)、分子质量为760.5842的unknown物质与所有的一般资料、所有的临床指标项目均无明显相关性(P>0.05)。在气阴两虚组中,PC(36:4)与 BMI、FINS、HOMA-IR、HOMA-β 有明显正相关(r =-0.50、0.72、0.71、0.54,P=0.04、0.00、0.00、0.03),与 HGB、ISI 呈明显负相关(r=-0.52、-0.65,P=0.03、0.01),与其他一般资料、临床指标项目无明显相关性(P>0.05)。PC(34:2)与ISI呈明显负相关(r=-0.47,P=0.04),与FINS、2hPINS、HOMA-IR、HOMA-β 呈明显正相关(r =0.56、0.71、0.55、0.49,P=0.02、0.00、0.02、0.04),与所有一般资料、其他临床指标项目均无明显相关性(P>0.05)。化学物 unknown 与 HGB、ISI 呈明显负相关(r =-0.50、-0.61,P=0.04、0.01),与 FINS、2hPINS、HOMA-IR 呈明显正相关(r =0.73、0.65、0.73,P=0.00、0.00、0.00),与所有一般资料、其他临床指标项目均无明显相关性(P>0.05)。结论:1.血红蛋白水平可能与GDM发生率相关,同时可能与GDM的中医辨证分型有关。2.妊娠期糖尿病人群的血液代谢物谱发生变化,提示其具有代谢物质基础。心阴虚证、气阴两虚证证候与证候之间的GDM人群的体内代谢物也有差异变化。3.PC(36:4)、PC(34:2)以及分子质量为760.5842可能是妊娠期糖尿病以及其心阴虚、气阴两虚证型辨证的潜在标志物。PC类物质在GDM患者中显著增多,尤其是心阴虚证的GDM患者。4.PC(36:4)、PC(34:2)以及分子质量为760.5842,在心阴虚组中与大多数临床指标无相关,在气阴两虚组中与多数临床指标存在相关性。我们推测PC、分子质量为760.5842的化学物可能主要与胰岛素指标相关。PC的水平升高,与胰岛素的分泌增多,胰岛素抵抗加重呈正相关,与胰岛素敏感性呈负相关。