microRNAs在小儿肝母细胞瘤中的诊断和预后价值Meta分析

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背景和目的研究表明,microRNAs(miRNAs)在癌症中存在表达异常,与癌症的发病机制有关。它可作为一种生物标志物,在一些肿瘤的诊断和预后中发挥重要作用。也有研究者对miRNAs与肝母细胞瘤诊断和预后相关性进行了论证,但大多研究样本量偏小、研究方法较单一。为了增强研究结果的可靠性,对目前研究miRNAs在小儿肝母细胞瘤(Hepatoblastoma HB)中的临床价值的文章进行汇总,并作meta分析来评估miRNAs在小儿肝母细胞瘤中的诊断和预后价值,以期提高肝母细胞瘤的确诊率和评估预后。方法根据流行病学组观察性研究荟萃分析的指导原则(MOOSE),对在线数据库进行了较全面的搜索,检索到miRNAs与肝母细胞瘤诊断和预后之间有关的临床研究。然后严格按照制定的纳入和排除标准进行文献筛选汇总和数据提取,最后将纳入的研究进行统计分析。在这项研究中,我们用合并参数包括敏感性(SEN)、特异性(SPN)、阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)、曲线下面积(AUC)和诊断比值比(DOR),来确定总体诊断效能。把miRNAs对肝母细胞瘤患者整体生存率(OS)和无事件生存率(EFS)的影响作为预后观察指标,合并风险比(HR)和95%置信区间(CI)显示了二者间的关联强度。亚组和敏感性分析仅在存在异质性的情况下进行。最终包括10项诊断研究和10项预后研究在内的20项研究符合本meta分析的纳入条件。结果通过系统回顾过去研究不同miRNAs在肝母细胞瘤中的诊断和预后价值的文章,发现miRNAs异常表达对小儿肝母细胞瘤有一定的诊断效能和预后效应。本研究诊断性meta分析纳入了 10项研究,共计447例患者和309例健康对照。我们观察到miR-21,miR-17,miR-146a,miR-302d,miR-19b,miR-492,miR-34a,miR-34b和miR-34c的异常表达被证实可用于区分肝母细胞瘤患者和健康对照组。将10项研究进行了合并统计,合并敏感度为0.76(95%置信区间CI:0.72-0.80),合并特异性为0.75(95%置信区间CI:0.70-0.80),阳性似然比为2.79(95%置信区间CI:2.12-3.66),阴性似然比为0.34(95%置信区间CI:0.26-0.45),诊断比值比为10.24(95%置信区间CI:6.55-16.00),曲线下面积AUC=0.8278。预后性meta分析有10项研究被纳入,共计409名患者。我们发现miR-492,miR-222,miR-224表达水平升高提示肝母细胞瘤较差的预后;miR-21,miR-193a,miR-34a,miR-34b,miR-34c表达水平下降提示较差的预后。对纳入的10项预后性研究进行了 meta分析,使用STATA计算HR和95%CI,整体生存率(OS)的合并HR为1.74(95%置信区间CI:1.20-2.29),无事件生存率(EFS)的合并HR为1.74(95%置信区间CI:1.31-2.18),表明miRNAs表达异常的肝母细胞瘤患者OS、EFS会降低。结论通过系统回顾和meta分析得出结论:儿童肝母细胞瘤中存在多种miRNAs的异常表达,这些异常表达的miRNAs可作为生物标志物对小儿肝母细胞瘤的诊断和预后提供依据,为小儿肝母细胞瘤未来的靶向治疗提供可能。
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