目的:本研究利用公共数据库探索了乳腺癌(breast cancer,BC)患者中锌指和含BTB域16(zinc finger and BTB domain containing 16,ZBTB16)的表达、预后、临床病理参数及共表达基因,以说明其预后和潜在的治疗价值。此外,通过细胞功能实验明确了ZBTB16在乳腺癌进展中的生物学作用,为乳腺癌的临床诊治提供新的依据,为探索乳腺癌发生发展中的机制奠定了基础。方法:1.通过查阅文献,选取ZBTB16作为目的蛋白。本研究基于公共数据库,对ZBTB16进行了生物信息学分析,以调查ZBTB16是否可以作为乳腺癌的预后指标。通过Oncomine数据库研究了乳腺癌中ZBTB16的mRNA表达模式。使用bc-Genexminer v4.4数据库分析该基因表达水平与临床病理及分子特征的关系。使用Kaplan Meier plotter数据库确定ZBTB16对乳腺癌患者的预后价值。利用cBioPortal分析鉴定与ZBTB16共表达的基因。并使用Cytoscape软件中的ClueGO插件进行分析以预测其在乳腺癌中的潜在功能。2.免疫印迹实验验证ZBTB16的差异表达。3.构建ZBTB16过表达稳转细胞株及沉默细胞株,通过CCK8、Transwell、Annexin V-PE细胞凋亡实验分别探究了ZBTB16对乳腺癌生物学增值、侵袭、迁移及凋亡能力的影响。结果:1.在本研究中,我们对ZBTB16进行了全面的生物信息学分析。相比正常乳腺组织,ZBTB16在乳腺癌中mRNA水平显著降低。ZBTB16的表达的降低与临床病理特征密切相关,包括:>51岁、淋巴结转移、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阴性、Her2阳性、基底细胞样乳腺癌、三阴性乳腺癌、突变型P53以及更高的Scarff-Bloom-Richardson(SBR)分级。ZBTB16 mRNA下调表达与乳腺癌患者较差的总体生存率(OS)、无复发生存率(RFS)、无远处转移生存率(DMFS)及无转移复发生存率(MRFS)相关。其次,乳腺癌中ZBTB16 mRNA的表达水平与溶质载体26 A3(SLC26A3)表达呈正相关。其在乳腺癌中的主要功能可能与细胞周期的调整以及有丝分裂姐妹染色单体的分离有关,推测其可能通过上述相关信号通路发挥其抑癌作用。2.免疫印迹实验显示,ZBTB16在乳腺癌中的蛋白表达显著降低。3.我们成功构建了ZBTB16过表达稳转和沉默细胞株,RT-PCR和免疫印迹实验分析验证ZBTB16过表达和沉默效果。细胞功能实验结果表明,过表达ZBTB16后,乳腺癌细胞迁移、侵袭、增殖能力明显减弱,而凋亡能力明显增强;沉默ZBTB16后,乳腺癌细胞迁移、侵袭、增殖能力明显增强,而凋亡能力明显减弱。结论:1.乳腺癌中下调表达的ZBTB16与不良预后及恶性进展相关。该基因可能成为能共表达SLC26A3基因的乳腺癌有价值的肿瘤生物标志物及潜在治疗靶点。1.蛋白ZBTB16的表达能抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移,但促进凋亡。