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目的：
静脉输注利多卡因对带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）、三叉神经痛等多种神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）均有明显镇痛效应而无严重不良反应，同时还能减少阿片类药物用量及其不良反应，但具体机制不详。本研究旨在探索静脉输注利多卡因对树脂毒素（resiniferatoxin，RTX）型带状疱疹后遗神经痛大鼠疼痛的影响及其可能的作用机制。
方法：
1.构建PHN大鼠模型：腹腔注射200μg/kg RTX构建大鼠PHN模型。在建模前（第0天）和建模后（第2、4、7、14、21和28天）测量PHN大鼠右足底机械痛阈值和热缩足潜伏期，确定建模成功。
2．实验分组：将大鼠随机分为三组，对照组（Control）、生理盐水组（RTX+saline）和利多卡因组（RTX+lidocaine）。RTX+lidocaine组按25mg/kg利多卡因静脉缓慢泵注，RTX+saline组及Control组于同等条件下予以等量生理盐水，并于每天完成给药后及给药后1周测量大鼠的机械痛阈值和热缩足潜伏期，连续给药七天。
3.旷场实验（open fielf test，OFT）及高架迷宫（elevated plus maze test，EPM）实验评估PHN大鼠的焦虑情绪表现，悬尾试验（tail suspension test，TST）评估PHN大鼠的抑郁情绪表现。
4．血清炎症因子测定：在输注利多卡因前、输注后第3天、第7天取大鼠尾静脉血液，检测疼痛相关炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-4）变化情况。
5．脊髓背角、前额叶（prefrontal cortex，PFC）、前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）、海马胶质细胞状态测定：首次输注利多卡因后1周、2周、4周取大鼠脊髓及大脑，行冰冻切片。IBA-1及GFAP分别作为小胶质细胞及星形胶质细胞的特异标记物，利用免疫荧光法观察脊髓背角、PFC、ACC、海马处小胶质细胞和星形胶质细胞的数量、形态及激活情况。
6．背侧脊髓TNF-α、IL-1β测定：连续输注7天利多卡因后，取大鼠背侧脊髓组织，PCR检测TNF-α、IL-1β的表达情况，评估静脉输注利多卡因能否抑制脊髓背角神经炎症。
结果：
1．与Control组相比，RTX+saline组大鼠在建模后第7天机械痛阈值明显下降，并在第21天时达最低值（P＜0.05），建模后第2天热缩足潜伏期明显上升达峰值（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组机械痛痛阈给药3天后开始上升（P＜0.05），热缩足潜伏期给药3天后开始下降（P＜0.05）。
2．与Control组相比，RTX组大鼠在建模后4周，OFT进入中心区域次数、中心区域停留时间均减少（P＜0.05）；EPM实验进入开放臂次数、开放臂停留时间均减少（P＜0.05）；TST静止时间明显延长（P＜0.05）。连续输注7天利多卡因后，与Control组相比，RTX组大鼠OFT进入中心区域次数、中心区域停留时间均减少（P＜0.05）；EPM实验进入开放臂次数、开放臂停留时间均减少（P＜0.05）；TST静止时间明显延长（P＜0.05）。连续输注7天利多卡因后，与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠OFT进入中心区域次数及中心区域停留时间无明显变化（P＞0.05）；EPM实验进入开放臂次数及开放臂停留时间无明显变化（P＞0.05）；TST静止时间无明显变化（P＞0.05）。
3.与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠血清促炎因子TNF-α、IL-1β表达降低（P＜0.05），但IL-4无明显变化（P＞0.05）。
4．与Control组相比，首次输注利多卡因后1周、2周及4周，RTX+saline组大鼠脊髓背角小胶质细胞及星形胶质细胞数量增多，激活增加（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞数量减少，激活减少（P＜0.05）。
5．与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠脊髓背角TNF-α、IL-1β的表达减少（P＜0.05）。
6．与Control组相比，首次输注利多卡因后1周、2周及4周，RTX+saline组大鼠PFC、ACC及海马处小胶质细胞及星形胶质细胞数量增多，激活增加（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠PFC、ACC及海马处星形胶质细胞数量减少，激活减少（P＜0.05），小胶质细胞的激活无明显变化（P＞0.05）。
结论：
1．静脉输注利多卡因可缓解RTX诱导的PHN大鼠机械痛觉过敏及热痛觉迟钝。
2．静脉输注利多卡因可减少PHN大鼠血清及脊髓背角TNF-α和IL-1β；可抑制其脊髓背角小胶质细胞及星形胶质细胞的激活；也可抑制其大脑PFC、ACC及海马处星形胶质细胞的激活。
3．静脉输注利多卡因不能改善PHN大鼠的焦虑抑郁行为。静脉输注利多卡因对PHN大鼠PFC、ACC及海马处小胶质细胞无明显抑制作用。
静脉输注利多卡因对带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）、三叉神经痛等多种神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）均有明显镇痛效应而无严重不良反应，同时还能减少阿片类药物用量及其不良反应，但具体机制不详。本研究旨在探索静脉输注利多卡因对树脂毒素（resiniferatoxin，RTX）型带状疱疹后遗神经痛大鼠疼痛的影响及其可能的作用机制。
方法：
1.构建PHN大鼠模型：腹腔注射200μg/kg RTX构建大鼠PHN模型。在建模前（第0天）和建模后（第2、4、7、14、21和28天）测量PHN大鼠右足底机械痛阈值和热缩足潜伏期，确定建模成功。
2．实验分组：将大鼠随机分为三组，对照组（Control）、生理盐水组（RTX+saline）和利多卡因组（RTX+lidocaine）。RTX+lidocaine组按25mg/kg利多卡因静脉缓慢泵注，RTX+saline组及Control组于同等条件下予以等量生理盐水，并于每天完成给药后及给药后1周测量大鼠的机械痛阈值和热缩足潜伏期，连续给药七天。
3.旷场实验（open fielf test，OFT）及高架迷宫（elevated plus maze test，EPM）实验评估PHN大鼠的焦虑情绪表现，悬尾试验（tail suspension test，TST）评估PHN大鼠的抑郁情绪表现。
4．血清炎症因子测定：在输注利多卡因前、输注后第3天、第7天取大鼠尾静脉血液，检测疼痛相关炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-4）变化情况。
5．脊髓背角、前额叶（prefrontal cortex，PFC）、前扣带回（anterior cingulate cortex，ACC）、海马胶质细胞状态测定：首次输注利多卡因后1周、2周、4周取大鼠脊髓及大脑，行冰冻切片。IBA-1及GFAP分别作为小胶质细胞及星形胶质细胞的特异标记物，利用免疫荧光法观察脊髓背角、PFC、ACC、海马处小胶质细胞和星形胶质细胞的数量、形态及激活情况。
6．背侧脊髓TNF-α、IL-1β测定：连续输注7天利多卡因后，取大鼠背侧脊髓组织，PCR检测TNF-α、IL-1β的表达情况，评估静脉输注利多卡因能否抑制脊髓背角神经炎症。
结果：
1．与Control组相比，RTX+saline组大鼠在建模后第7天机械痛阈值明显下降，并在第21天时达最低值（P＜0.05），建模后第2天热缩足潜伏期明显上升达峰值（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组机械痛痛阈给药3天后开始上升（P＜0.05），热缩足潜伏期给药3天后开始下降（P＜0.05）。
2．与Control组相比，RTX组大鼠在建模后4周，OFT进入中心区域次数、中心区域停留时间均减少（P＜0.05）；EPM实验进入开放臂次数、开放臂停留时间均减少（P＜0.05）；TST静止时间明显延长（P＜0.05）。连续输注7天利多卡因后，与Control组相比，RTX组大鼠OFT进入中心区域次数、中心区域停留时间均减少（P＜0.05）；EPM实验进入开放臂次数、开放臂停留时间均减少（P＜0.05）；TST静止时间明显延长（P＜0.05）。连续输注7天利多卡因后，与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠OFT进入中心区域次数及中心区域停留时间无明显变化（P＞0.05）；EPM实验进入开放臂次数及开放臂停留时间无明显变化（P＞0.05）；TST静止时间无明显变化（P＞0.05）。
3.与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠血清促炎因子TNF-α、IL-1β表达降低（P＜0.05），但IL-4无明显变化（P＞0.05）。
4．与Control组相比，首次输注利多卡因后1周、2周及4周，RTX+saline组大鼠脊髓背角小胶质细胞及星形胶质细胞数量增多，激活增加（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞数量减少，激活减少（P＜0.05）。
5．与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠脊髓背角TNF-α、IL-1β的表达减少（P＜0.05）。
6．与Control组相比，首次输注利多卡因后1周、2周及4周，RTX+saline组大鼠PFC、ACC及海马处小胶质细胞及星形胶质细胞数量增多，激活增加（P＜0.05）；与RTX+saline组相比，RTX+lidocaine组大鼠PFC、ACC及海马处星形胶质细胞数量减少，激活减少（P＜0.05），小胶质细胞的激活无明显变化（P＞0.05）。
结论：
1．静脉输注利多卡因可缓解RTX诱导的PHN大鼠机械痛觉过敏及热痛觉迟钝。
2．静脉输注利多卡因可减少PHN大鼠血清及脊髓背角TNF-α和IL-1β；可抑制其脊髓背角小胶质细胞及星形胶质细胞的激活；也可抑制其大脑PFC、ACC及海马处星形胶质细胞的激活。
3．静脉输注利多卡因不能改善PHN大鼠的焦虑抑郁行为。静脉输注利多卡因对PHN大鼠PFC、ACC及海马处小胶质细胞无明显抑制作用。