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乳腺癌是妇女恶性肿瘤中发病率最高的一种。雌激素和雌激素受体 （ER）在乳腺癌的发生、发展中具有重要作用。孤儿受体雌激素受体相关受体1(hERR1）是核受体超家族中的一员，它是以雌激素受体（ER）的DND结合域（DBD）为探针，应用低严谨杂交技术筛选cDNA文库而得。核甘酸及蛋白质序列比较分析表明，hERR1与雌激素受体ER有很高的同源性，因而可能作用于相同或相似的靶基因。hERR1还可通过与ER竞争结DNA或以蛋白－蛋白的方式与ER直接相互作用，借此调节许多基因的表达调控。hERR1表达广泛，胚胎期乳腺组织有较高水平hERR1表达，成年体内hERR1 表达于正常及癌变的乳腺组织且癌组织表达量高于正常组织。hERR1可能是继ERα和ERβ外，又一与乳腺癌细胞增生密切相关的重要因素。 为验证这一假设，（1）首先收集了三十余例乳腺癌患者的临床标本，应用RT-PCR的方法，研究了癌组织及其相应的正常乳腺组织中hERR1的表达情况。（2）采用瞬时转染和CAT活性分析的方法，进一步研究了过表达hERR1与芳香族化酶基因表达调节的关系。芳香族化酶是雌激素体内合成的关键酶，其局部合成与乳腺癌的发生、维持密切相关。（3）构建了一个稳定高表达 hERR1的ER阳性的乳腺癌细胞株。（4）用MTT法，研究了 hERR1高表达细胞株与普通MCF-7细胞生长速率的差异。（5）用瞬时转染的方法，研究局部高水平 hERR1存在下,ER对雌激素效应元件ERE引导下的报告基因活性的影响。 结果：（1）对被检的大部分标本而言，hERR1在癌组织中的表达明显高于相应的癌旁正常组织（16/26例）。（2）瞬时转染结果表明，hERR1以剂量依赖方式促进芳香族化酶启动子 1．3活性。u）真核表达质粒 PH 6呗eo七 构建正确，转染细胞的hERRI的mRNA和蛋自质水平明显高于空载体转染的普通MCFJ细胞。（4）初步的MTT实验表明，hERRI转染细胞生长速率略慢于普通MCFj细胞。u）转染实验表明，以hERRI、ER表达质粒和报告基因共转染细胞的CAT活性低于仅以ER表达质粒和报告基因共转染的细胞。 结论：乳腺癌组织较正常乳腺组织hERRI表达水平高；hERRI能促进芳香族化酶基因启动子1．3活性，可能与乳腺癌有关；成功构建了hERRI稳定高表达细胞株，为进一步研究hERRI的生物学功能打下良好的基础；初步实验表明局部高表达的hERRI能与ER竞争结合靶基因启动子区的ERE，从而下调靶基因对雌激素的反应性。这可能是转染细胞生长速率略慢于普通细胞的机制之一。有关hERRI在乳腺癌发生、发展中的确切作用，还需更多实验资料的积累。