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病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化等肝脏疾病已成为当前严重危害人类健康的常见疾患之一。保护肝细胞、减轻或阻止肝损伤,不仅可阻止肝功能的进行性损害,同时也可以逆转肝纤维化和早期肝硬化。然而,至今尚缺少高效低毒的肝病防治药物。
中华补血草(Limonium sinense(Girard)Kuntze),主要生长于滨海滩涂,民间流传使用其预防、治疗一些疾病,如出血、发热、肝炎等。今年发现中华补血草提取物可以对抗四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和D-氨基半乳糖(D-galactasomine,D-GalN)诱导的肝损伤,但详细机制尚不清楚。
本文采用CCl4模型、D-GalN+脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型以及对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)模型来评价中华补血草提取物(LSE)的护肝作用,将形态学、细胞生物学、分子生物学等方法相结合,较系统地研究了中华补血草提取物的护肝作用及其线粒体机制。研究发现100、200和400 mg·kg-1 LSE能有效降低损伤引起的血清谷丙转氨酶(sALT)和谷草转氨酶(sAST)的升高;电镜观察超微结构发现,100、200和400 mg·kg-1 LSE能够剂量依赖性预防小鼠肝细胞线粒体的损伤,如线粒体嵴的变形、断裂甚至消失等。同时还发现,100、200和400 mg·kg-1 LSE可抑制肝损伤引起的线粒体膜电位的降低以及维持线粒体的钙肿胀能力;此外,100、200和400 mg·kg-1 LSE还可以阻抑肝损伤引起的线粒体通透性转运孔(permeabilitytransition pore,PTP)的组成蛋白--电压依赖性阴离子孔道(voltage dependent anionchannel,VDAC)的mRNA水平及蛋白质水平的变化。
研究结果表明在肝损伤过程中线粒体PTP的功能发生了改变,而LSE可能通过上调或下调VDAC表达、抑制PTP的开放、阻止细胞凋亡或坏死的启动,来发挥其保护肝脏线粒体、对抗肝损伤的作用,预示LSE可能成为新一代保肝药的候选药物,为治疗肝脏疾病的植物新药的研发提供实验依据。