基于硫代酰胺高选择性构建噻吩衍生物的研究

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噻吩衍生物是当今社会医药合成和工业生产中极为重要的中间体或原料。噻吩衍生物大多都具有显著的生物活性,这使其在药物合成领域有着举足轻重的地位,同时也让研究者产生了浓厚的研究兴趣。本文的主要内容是两种基于硫代酰胺类化合物高选择性合成多官能化噻吩衍生物的方法:(1)基于硫代酰胺串联反应高效合成噻吩衍生物;(2)基于底物及条件控制选择性合成噻吩、二氢噻吩衍生物。这两种方法都是通过串联反应来构建噻吩衍生物,为多官能化噻吩的合成提供了绿色、高效的途径。我们将通过三个章节来介绍关于噻吩衍生物的研究进展。第一章为噻吩衍生物的研究简略概况,阐述了近年来噻吩衍生物在各领域的主要应用,合成多官能化噻吩的主要途径,以及通过串联反应来合成多取代噻吩衍生物的方法和研究课题的目的与意义。第二章描述了一种以3-硝基-2H-色烯和硫代酰胺为原料,通过路易斯碱催化经历多米诺迈克尔加成合成高非对映选择性二氢噻吩并[2,3-c]色烯衍生物的方法。该方法利用硫代酰胺的强亲核性来实现对3-硝基-2H-色烯的迈克尔加成,生成的中间体再通过自身的极性反转实现了分子内环化,进而成功构建多官能二氢噻吩并[2,3-c]色烯。二氢噻吩衍生物易于转化为噻吩衍生物,且该化合物在条件的优化下可以通过一锅法获得。此方法的操作便捷,后处理简单,绿色高效。第三章介绍了通过底物及条件控制选择性合成噻吩、二氢噻吩衍生物的合成方法。利用硫叶立德溴盐与N-苯基-3-硫代甲酰胺基香豆素通过一锅法合成反式二氢噻吩并[3,4-c]色烯衍生物;利用溴代化合物和N-苯基-3-硫代甲酰胺基香豆素通过串联反应构建顺式二氢噻吩并[3,4-c]色烯衍生物;以及利用溴代化合物和N-苯基-3-硫代甲酰胺基香豆素的一锅法反应合成噻吩并[3,4-c]色烯衍生物。该方法在底物的简单修饰下可以选择性合成一对多官能二氢噻吩并[3,4-c]色烯的非对映异构体,且在条件优化后获得高收率的单一产物,还能通过一锅法高效合成噻吩并[3,4-c]色烯类化合物,为广大研究者提供了一种新颖、绿色的合成多种官能化噻吩衍生物的有效途径。
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