负调节因子SOCS1和SOCS3的表达对Stat3信号分子活化的影响及其在胃癌预后中的意义

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目的:通过检测胃癌及相应癌旁组织中SOCS1,SOCS3的表达,探讨两者的表达在胃癌中的临床病理学意义和对胃癌患者预后的影响,以及两者的表达异常与p-Stat3活化水平的相关性。方法:(1)选择胃癌组织118例和相应的癌旁阴性断端57例,其中正常胃粘膜29例,上皮内瘤变28例;以上均为福尔马林固定的石蜡包埋组织。应用特异性抗体采用免疫组化Envision法分别检测各组织中SOCS1和SOCS3的表达水平。(2)收集118例胃癌患者的临床病理资料,并进行随访。(3)采用SPSS17.0统计软件,运用配对秩和检验,χ2检验分析胃癌与癌旁组织中SOCS1,SOCS3表达水平的差异;采用χ2检验分析SOCS1,SOCS3的表达水平与胃癌患者临床病理特点的相关性;应用Spearman等级相关分析SOCS1,SOCS3的表达水平与p-Stat3活化水平的相关性;以及Kaplan-Meier法,log-rank检验探讨SOCS1,SOCS3的表达水平与胃癌患者预后的关系。结果:(1)胃癌组织中SOCS1,SOCS3表达水平明显低于癌旁对照组织(P<0.01),提示SOCS1,SOCS3表达减少可能参与了胃癌的发生。(2)胃癌组织中SOCS1蛋白的表达水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期均无明显的相关性,差异无明显统计学意义(P>0.05);胃癌中SOCS3蛋白表达水平随着肿瘤浸润深度的加深、淋巴结转移的发生和临床分期的增高而明显降低,提示SOCS3表达降低可能参与胃癌的进展过程。(3)Kaplan-Meier分析结果显示SOCS1的表达水平与胃癌患者的预后无明显相关性(χ2=2.838,P>0.05);SOCS3的表达水平与胃癌患者的存活期有明显正相关关系(P=0.001);即随着SOCS3表达水平下降,胃癌患者的预后愈差,提示SOCS3可以作为临床判断胃癌患者预后的指标之一。(4)胃癌组织中SOCS1,SOCS3的蛋白表达水平与Stat3的活化水平相反(r=-0.198,-0.415),胃癌中SOCS1,SOCS3表达水平可能是影响Stat3活化的重要因素,提示SOCS1,SOCS3减少可能反向调节Stat3的活化水平影响胃癌的发生。结论:(1)负调节因子SOCS1减少可能通过增强p-Stat3的活化水平参与了胃癌的发生过程。(2)负调节因子SOCS3是p-Stat3活化的重要原因,其表达减少可能与胃癌的发生、发展及预后差密切相关
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