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IL-27作为IL-12家族的新成员,是由IL-27p28和EBI3两个亚基组成的异二聚体。IL-27在多种天然免疫和获得性免疫过程中发挥重要的作用,但是内源性的IL-27如何作用于肿瘤微环境还有很多未知的方面。在本研究中,我们利用IL-27p28条件性敲除小鼠,探讨IL-27怎样作用于肿瘤微环境中的免疫细胞。虽然IL-27在体外对于B16肿瘤细胞的增殖没有直接作用,但是IL-27p28条件敲除小鼠中B16黑色素瘤和MCA诱导的纤维瘤生长较野生型小鼠显著加快,我们认为IL-27通过调节免疫系统进而影响肿瘤生长。肿瘤杀伤性NK和NKT细胞在敲除小鼠的肿瘤微环境中显著减少,而且两种细胞产生肿瘤杀伤因子IFN-γ和穿孔素的能力也大大降低。进一步分析发现,趋化NK和NKT细胞迁移的趋化因子CXCL10在敲除小鼠肿瘤中的大大降低,使得迁移到肿瘤部位的NK和NKT细胞比例减少,CXCLIO的减少也导致了NK和NKT细胞产生IFN-γ的能力减弱。同时,IFN-γ也能反过来促进肿瘤浸润的MDSC产生CXCL10,其在肿瘤部位的减少进一步导致CXCL10水平的降低。另外,我们发现激活NK和NKT产生IFN-γ的因子IL-12在敲除鼠中大大降低。IL-12来源于肿瘤浸润的DCs,CXCL10和IFN-γ都能促进DCs产生IL-12。因此,CXCL10、IFN-γ和IL-12在敲除鼠中的减少导致了NK和NKT细胞对于肿瘤的杀伤能力大大降低,进而使得肿瘤生长加快。有趣的是,能够促进肿瘤生长的Treg在敲除小鼠肿瘤微环境中的数量也显著减少。这种减少的原因是敲除小鼠中诱导Treg在肿瘤部位募集的趋化因子CCL22水平大大降低,CCL22的来源也是肿瘤浸润的DCs。Treg的减少导致肿瘤局部的CD4+T细胞产生IFN-γ的能力有所增强。总而言之,IL-27在肿瘤免疫过程中同时发挥了抑制和促进肿瘤生长的双刃剑作用,提示IL-27在肿瘤与免疫系统相互作用的肿瘤免疫编辑过程中发挥作用,并且提示将IL-27用于肿瘤治疗时应极力加强其抗肿瘤效果并且抑制其免疫抑制的作用。