辛伐他汀对胆红素脑病模型鼠BDNF-TrKB通路及细胞凋亡的影响

来源 :佳木斯大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sibsiufeuhfhkshu
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目的:探讨辛伐他汀对胆红素脑病模型鼠BDNF-Tr KB信号通路和细胞凋亡的影响,是否通过BDNF-Tr KB信号通路来发挥神经保护作用。方法:7日龄SD大鼠,按照随机数字表法分为NS组(正常对照组)和T组(实验组)。T组SD大鼠腹腔注射胆红素溶液,剂量为150 mg/kg,NS组腹腔注射等量生理盐水。造模成功后T组分为T1组(药物干预组)和T2组(模型对照)。T1组于8日龄开始辛伐他汀灌胃,剂量为20 mg/kg,连续干预至21日龄,NS组和T2组于8日龄开始连续灌胃等量生理盐水至21日龄。于7日龄造模12 h后和21日龄灌胃辛伐他汀12 h后,每组分别随机选取3只对脑组织进行HE染色和Tunel染色,及检测海马组织BDNF、Tr KB和Caspase-3蛋白的表达量。于7日龄,8日龄和21日龄随机选取各组SD大鼠10只称取体重,并对21日龄SD大鼠进行行为学测试。结果:(1)体重分析结果显示,7日龄T组体重显著低于NS组(P<0.01);8日龄T1组和T2组体重降低(P<0.05),T1组与T2组相比,体重没有显著差异性(P>0.05);21日龄T1组和T2组显著低于NS组(P<0.01),T1组的体重高于T2组(P<0.05)。(2)行为学测试结果显示,在拒捕反应实验、悬吊实验和神经功能测试中NS组评分高于T1组和T2组,T1组高于T2组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)HE染色结果显示,T组、T1组和T2组SD大鼠海马区神经元胞质可见轻度空泡形成,神经元和血管周围可见水肿;此外T组部分神经元发生坏死,T2组偶见神经元核固缩;NS组海马区组织结构正常。(4)Tunel染色结果显示,7日龄T组海马组织细胞凋亡率显著高于NS组(P<0.01),21日龄NS组海马区细胞凋亡率显著低于T1组和T2组(P<0.001),T1组低于T2组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。(5)Western Blot结果显示,7日龄T组海马组织BDNF蛋白表达量高于NS组(P<0.05);21日龄T1组和T2组海马组织BDNF蛋白表达量高于NS组(P<0.01),T2组低于T1组,差异具有统计学意义(P<0.01)。7日龄T组海马组织Tr KB蛋白表达量高于NS组(P<0.05);21日龄T1组和T2组海马组织Tr KB蛋白表达量高于NS组(P<0.05),T1组和T2组比较,无显著差异性(P>0.05)。7日龄T组海马组织Caspase-3蛋白表达量高于NS组(P<0.05);21日龄T1组和T2组海马组织Caspase-3蛋白表达量高于NS组(P<0.01),T1组与T2组比较,无显著差异性(P>0.05)。结论:1.辛伐他汀可以改善胆红素脑病模型鼠的行为;2.辛伐他汀可以促进胆红素脑病模型鼠中BDNF和Tr KB蛋白的表达,抑制Caspase-3蛋白的表达,并通过激活胆红素脑病模型鼠的BDNF-Tr KB通路,抑制细胞凋亡,发挥神经保护作用。
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