论文部分内容阅读
课题一：SYK抑制肿瘤细胞生长及浸润的分子机制研究。结论：1.Syk(S)在乳腺癌组织或乳腺癌细胞系中表达，而在肿瘤周围正常组织中不表达，肿瘤组织中Syk(S)特异性表达现象提示Syk(S)在乳腺癌的发生或发展过程中的癌基因作用。2.在Syk(L)与Syk(S)两种蛋白异构体中，只有Syk(L)的表达能够抑制乳腺癌细胞的侵袭性及增生。3.在Syk(L)与Syk(S)两种蛋白异构体中，只有Syk(L)可进入到细胞核内，DEL域的碱性氨基酸对Syk(L)的核内转移至关重要。4.失去核转移功能的Syk(L)亦失去了抑制细胞侵袭力的功能，提示Syk(L)具有核蛋白功能。5.Syk(L)是转录抑制因子，Syk(L)的SH2功能域和KD功能域均有转录抑制功能。6.Syk(L)与组蛋白去乙酰化酶在细胞内和细胞外均可形成复合物，Syk(L)参入组蛋白修饰相关的基因调控。7.通过DNA微阵列筛选，发现转录抑制因子Syk(L)下调癌基因CyclinD1、Fra1、B-myb和ID1的表达。8.Northern杂交证实Syk(L)在转录水平上对CyclinD1、Fra1的B-myb调节。9.Western印迹证实Syk(L)在翻译水平上对CyclinD1、Fra1的B-myb调节。10.Syk(L)通过同靶基因启动子上的转录因子Sp1结合，调节靶基因的转录。
课题二：MKK4在胰腺癌和乳腺癌中的癌基因特性及机制研究。结论：1.外源性MKK4在胰腺癌和乳腺癌细胞中的大量表达可以增强细胞的增生能力和侵袭力。2.通过siRNA技术降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的MKK4表达水平后，细胞在软胶中的独立生存能力减弱。3.在无血清应激条件下，通过细胞凋亡机制使得缺乏MKK4的细胞出现死亡。4.抑制MKK4的表达可抑制肿瘤在动物体内的形成及生长。5.MKK4在胰腺癌和乳腺癌中，是一个潜在的癌基因。