构建六氢咔唑衍生物的新方法研究

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本论文主要是基于吲哚的串联环化反应研究构建六氢咔唑衍生物的新方法。内容包括以下两部分:  第一部分:结合我们小组“边臂策略”,研究了亚甲基丙二酸二酯,二氢吡喃及3-甲基吲哚的三组份不对称串联环化反应来构建手性的并氧杂环的六氢咔唑衍生结构。我们通过对配体及边臂、路易斯酸、溶剂、反应浓度等方面进行了详细的研究,最终以L10/Cu(Ⅱ)为催化剂时,能够以最高定量的产率,大于95/5 dr和大于98% ee得到手性的并氧杂环的六氢咔唑衍生结构。同时详细地研究了反应的历程,通过一系列的对照实验解释说明了该不对称三组份串联环化反应中对映选择性控制经过了多次的“精炼”,最终达到了优秀的对映选择性。从而发展了一类高效快捷构建手性六氢咔唑衍生结构的方法学。  第二部分:主要研究了吲哚与推拉电子环丁烷的[4+2]开环/环化反应,构建在系列天然产物中存在的极其重要的并氮杂环的六氢咔唑衍生结构。经过一系列反应条件的优化,最终在10 mol% Sc(OTf)3催化下,CH3CN作为反应溶剂,能最高以86%的产率,单一的非对映选择性获得重要的六氢咔唑衍生结构。从而为快速构建复杂六氢咔唑衍生物提供了新的途径。
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