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目的:动脉粥样硬化所致冠心病乃全球主要致死因素之一,以低密度脂蛋白(LDL)升高为特征的高胆固醇血症则是诱发冠心病的主要危险因子之一。20世纪80年代末期出现的他汀类药物被广泛应用于降脂一线,近些年来,随着新的类型他汀类药物问世以及大量他汀类药物实验室研究及临床研究结果公布于世,他汀类药物在临床得到极其广泛应用,人们逐渐认识到他汀类药物除了具有调节血脂的作用外,还具有许多其他药理作用,例如改善内皮功能、稳定冠状动脉粥样硬化斑块、抑制细胞迁移和增殖、减轻粥样硬化斑块内的炎症反应和氧化应激等,这些作用被称为他汀类药物的多效性,从而使他汀类药物在多个学科领域得到更广泛应用。目前,他汀类药物的多效性作用大多得到了临床试验证实,但是,他汀类药物对血糖影响的多效性在医学界引起了一个讨论热潮,他汀类药物对血糖的影响尚未得到肯定的具体结果,在他汀类药物多效性作用中争论最多,同时也最为激烈。本研究旨在通过对比观察不同剂量的新型调脂药物匹伐他汀钙胶囊的调脂效果及对观察者血糖的影响,总结匹伐他汀钙胶囊药效及对血糖的影响,以便于指导临床合理使用匹伐他汀钙胶囊。
方法:首先根据入选标准,筛选出符合标准的受试者。试验用药分为匹伐他汀钙胶囊2mg组(A组)、阿托伐他汀钙片10mg组(B组)及匹伐他汀钙胶囊1mg组(C组),采用分层、分段随机的方法,由计算机产生的随机号编制药物编号,根据受试者入组时间先后,从最小药物编号开始依次发放试验用药。入选受试者分别于入选后、服用药物4周后及服药8周后进行生化等检查,分别化验血脂、血糖、肝功能、肾功能等,并记录受试者服药期间的不良反应,最后汇总所有受试者的血脂、血糖结果,利用医学统计学方法进行统计学分析,观察三组药物的降脂效果,以及受试者服药前后血糖的变化。
结果:共需入选360例,实际入选339例,最终完成试验313例,平均41.02±9.96岁;男186名,占59.42%,平均42.68±10.58岁;女127名,占40.57%,平均40.10±9.49岁。三组患者在性别、年龄、入选期的生化检查结果等方面的差别无统计学意义。
1.三组受试者服药后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血糖均有变化,具体变化如下。
1.1、总胆固醇降低水平;
三组受试者服药8周后血浆总胆固醇水平均显著降低,而且有统计学意义。
1.2、甘油三酯降低水平
三组受试者服药8周后血浆甘油三酯水平均显著降低,而且有统计学意义。
1.3、低密度脂蛋白降低水平;
三组受试者服药8周后血浆低密度脂蛋白水平均显著降低,而且有统计学意义。
1.4、高密度脂蛋白变化水平;
A、B组组受试者服药8周后的高密度脂蛋白轻度升高,但是无统计学意义;C组受试者服药8周后高密度脂蛋白轻度降低,但无统计学意义。
1.5、血糖变化水平;
A组受试者服药8周后,血糖轻度升高,但无统计学意义;B组、C组受试者服药8周后血糖轻度降低,而且也无统计学意义。
2、用药过程中的不良反应。
三组受试者中均有轻度不良反应发生者,但无临床统计学意义。
结论:匹伐他汀钙胶囊2mg组、阿托伐他汀钙片10mg与匹伐他汀钙胶囊1mg组均能明显降低受试者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白;对血糖的影响,匹伐他汀钙胶囊2mg组轻度升高血糖,但无统计学意义;匹伐他汀钙胶囊1mg组与阿托伐他汀钙片均能轻度降低受试者血糖,但也无统计学意义。