【摘 要】
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背景:与一般人群相比,溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者更容易出现艰难梭菌感染（clostridium difficile infection,CDI）或者艰难梭菌定植（clostridium difficile colonization,CDC）。然而,由于UC疾病活动与CDI的临床症状及化验指标等存在很大的相似性,目前对于合并艰难梭菌阳性的UC患者无法确定其临床症状
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背景:与一般人群相比,溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者更容易出现艰难梭菌感染（clostridium difficile infection,CDI）或者艰难梭菌定植（clostridium difficile colonization,CDC）。然而,由于UC疾病活动与CDI的临床症状及化验指标等存在很大的相似性,目前对于合并艰难梭菌阳性的UC患者无法确定其临床症状是否是由CDI导致,这会影响下一步是否行根除艰难梭菌治疗的临床决策。既往多项研究表明,CDI和CDC患者的肠道菌群和代谢物存在差异,但是,关于通过检测肠道菌群和代谢物来区分UC合并CDI（UC complicated with clostridium difficile infection,UC-CDI）和UC合并CDC（UC complicated with clostridium difficile colonization,UC-CDC）还鲜有研究。目的:1、明确UC-CDI和UC-CDC患者的肠道菌群和代谢物特征;2、探索可区分UC-CDI和UC-CDC的标志性细菌和代谢物。方法:1、对临床确诊的UC住院患者进行产毒艰难梭菌检测（Gene Xpert）,收集阳性患者的粪便标本,然后根据规范化抗艰难梭菌治疗效果,将患者分为UC-CDI组和UC-CDC组;2、使用非靶向液相色谱-质谱技术对10例UC-CDI和25例UC-CDC患者的粪便样本中的代谢物进行检测,将得到的数据进行多元统计学分析以及单变量统计分析,筛选差异代谢物,探索可能与UC-CDI或UC-CDC相关的代谢物通路;3、利用二代宏基因组技术对10例UC-CDI和25例UC-CDC患者的粪便样本的菌群进行测序,通过主成分分析、聚类分析、相关性分析等对UC-CDI组或UC-CDC组的菌群在基因、物种以及功能水平进行比较;4、利用随机森林算法建立预测模型,并通过ROC曲线下面积来评价筛选出的肠道菌群和代谢物的分类效果。结果:1、UC-CDI组和UC-CDC组患者之间的肠道代谢物有明显差异,其中UC-CDI组与无腹泻UC-CDC组的差异最明显;2、与UC-CDC组相比,在UC-CDI组患者中N-乙酰鸟氨酸、胆酸、泛酸、肌酸等代谢物减少,而多种羧酸衍生物明显富集;3、UC-CDI组和UC-CDC组患者之间的肠道菌群存在差异。坦纳菌科（Tannerellaceae）、螺杆菌科（Helicobacteraceae）、狄氏副拟杆菌（Parabacteroides＿distasonis）在UC-CDI中富集,而阿克曼氏菌科（Akkermansiaceae）和疣微菌目（Verrucomicrobiales）在UC-CDC中富集;4、基于肠道细菌和代谢物组合特征集的随机森林分类器在区分UC-CDI组和UC-CDC组时具有强大的诊断性能。结论:1、UC-CDI组和UC-CDC组患者的肠道代谢物和肠道菌群存在差异;2、N-乙酰鸟氨酸以及狄氏副拟杆菌（Parabacteroides＿distasonis）等可能为区分UC-CDI和UC-CDC有效生物标志物。
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