2型糖尿病患者血尿酸水平与肾脏损害的相关性研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:wangy3
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目的:随着我国经济的发展和人民生活水平的不断提高,2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)作为一种流行性疾病已经成为重大的公共健康问题,其慢性并发症可广泛累及全身各组织器官。微血管病变是T2DM的特异性病变,其中糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是T2DM主要的慢性微血管并发症之一,是终末期肾衰竭的主要病因,也是糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者致死致残的重要原因之一。血尿酸(serumuric acid,SUA)水平升高是T2DM的早期生化标志及独立危险因素[1];同时尿酸可以与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)各组分协同,加速DN的发生。临床研究多关注于高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)与DM及DN的相关性,而对尚处于正常范围的SUA水平对DM及DM早期肾脏损害影响的研究较少。本研究旨在通过比较不同SUA水平的T2DM患者一般临床指标及肾脏相关指标:年龄(age)、病程(duration of diabetes,DUR)、收缩压(systolicblood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、体质量指数(bodymass index,BMI)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、SUA、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24小时尿白蛋白定量,分析SUA水平与一般临床指标、肾脏相关指标的关系、相关强度及三者之间的相互作用,从而为临床DN的预防、早期诊断及治疗提供新的理论依据。方法:随机选择2012年2月至11月在我院内分泌科住院治疗的T2DM患者102例,其中男76例,女26例。所有研究对象均符合1999年世界卫生组织制定的DM诊断标准。所有患者入院当天由专人测量并记录身高(Height,H)、体重(Weight,W)、SBP、DBP,计算BMI(kg/m~2),询问病史。次日晨抽取隔夜空腹(禁食≥8h)静脉血测TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、SCr、BUN、空腹胰岛素(fasting insulin,FI),计算ISI(1/(FI×FPG))。在无剧烈运动状态下连续采集24小时尿液,测定24小时尿白蛋白,24小时尿白蛋白<30mg即为无白蛋白尿,24小时尿白蛋白30mg-300mg为微量白蛋白尿,24小时尿白蛋白>300mg即为大量白蛋白尿;人体测量学指标及血压均采用标准方法测量,临床生化指标测定及质量控制均在我院统一完成。根据SUA水平按照四分位数间距将患者分为A、B、C、D四组,比较四组患者一般临床资料、24小时尿白蛋白及其他与肾脏功能相关指标。对试验结果进行统计学处理,应用SPSS13.0统计软件,正态分布计量资料以(x±s)表示,非正态分布计量资料以M(Q)表示,计数资料用百分率表示,率的比较采用卡方检验(χ2检验);符合正态齐性的多组比较采用单因素方差分析,不符合正态性或方差齐性的多组比较采用非参数检验;在分析各个因素的相关性时采用简单相关与回归分析,对于服从双变量正态分布的应用Pearson相关分析,不服从双变量正态分布的应用Spearman相关分析。多因素分析采用多元逐步线性回归分析;检验水准为α=0.05。结果:1四组一般临床检测指标比较随SUA水平的增加,BMI、TG的水平随之升高,且差异有统计学意义(p<0.05);而HbA1c、年龄、病程、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C及ISI等检验指标四组间差异无统计学意义(p>0.05)。2四组在肾脏指标方面的比较随SUA浓度的升高,24小时尿白蛋白增多,四组微量白蛋白尿的患病率分别为A组28.0%、 B组34.6%、C组61.5%、 D组44.0%,四组间微量白蛋白尿的患病率差异有统计学意义(p<0.05),两两比较时A组与B组间微量白蛋白尿患病率差异无统计学意义(p>0.05),而A、C组间及A、D组间微量白蛋白尿患病率差异有统计学意义(p<0.05),提示SUA浓度在尚未达到HUA水平、在某一正常SUA值以上时,糖尿病早期肾脏损害已有随SUA浓度升高而加剧的趋势;此外,SCr、BUN水平均随SUA水平升高而升高,差异有统计学意义(p<0.05)。324小时尿白蛋白与其影响指标的相关性多元逐步回归分析显示,SUA、年龄及ISI是24小时尿白蛋白的影响因子,可纳入回归方程,标准化回归系数分别为0.457、0.358、-0.166,即SUA对24小时尿白蛋白的影响最大。4spearson相关分析中显示病程、SBP亦与24小时尿白蛋白相关,由于其相关性源于与其他因素的交互作用,故在逐步回归分析中被剔除。以SUA为因变量的多元逐步分析示SUA与FPG、BUN、SCr、BMI及TG相关。结论:1DN相关的各因素中,SUA对其影响最大;且SUA浓度在尚未达到HUA水平时,糖尿病早期肾脏损害已有随SUA浓度升高而加剧的趋势,因此SUA水平的监测对临床T2DM早期肾脏损伤的预防、诊断及治疗有重要意义。2MS组分中高血压、肥胖及IR等均是DN的影响因素,同时与HUA密切相关,互为因果,协同加速DN的发生、发展。
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