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目的:干预动力相关蛋白-1(dynamin related protein-1,Drp1)的活性,探究糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)模型不可逆损伤程度之差别;探求七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护失效的机制是否与Drp1的活性有关。方法:健康成年雄性SD大鼠,净重为225~275 g,以高碳水化合物-高脂肪饲料饲喂并行链脲佐菌素30 mg/kg腹腔内给药制备II型糖尿病(T2DM)模型。对大鼠每个星期测定-次空腹血糖,连续四星期不低于300 mgl/dL者认为模型合格。取T2DM模型大鼠40只,依据计算机随机数划分为4组(n=10):(1)单纯穿线组(Sham组)、(2)缺血/再灌注组(I/R组)、(3)七氟醚后处理组(SP组)、(4)Drp1活性抑制剂Mdivi-1+七氟醚后处理组(M-SP组)。采取在体阻断左前降支(left anterior descending,LAD)血流0.5 h,再灌注2 h法建立MIRI模型,Sham组单纯穿线而不阻断LAD血流。缺血前15 min M-SP组静脉注射Mdivi-1 1.2 mg/kg,再灌注初期5 min内SP组、M-SP组吸入2.5%七氟醚进行后处理。再灌注2 h时采集大鼠右颈内静脉血样,高速离心后取血清,采用ELISA法检测并计算血清cTnI浓度;随后处死各组大鼠并取其心肌组织,采用TTC法测定心肌梗死区面积(infarct size,IS)和缺血危险区(area at risk,AAR)面积,采用TUNEL法检测凋亡并计算细胞凋亡指数(apoptotic index,AI);采用western blot法测定心肌组织中活化型caspase-3表达水平。结果:1.AAR和IS测定结果:与Sham组比较,其余3组心肌AAR面积增大很显著(P<0.01),但3组之间两两比较AAR面积不构成统计学差异(P>0.05)。与Sham组比较,其余3组IS增大(P<0.01);与I/R组比较,M-SP组IS减小(P<0.05),而SP组IS差异无统计学意义(P>0.05);与SP组比较,M-SP组IS减小(P<0.05)。2.血清cTnI浓度检测结果:与Sham组比较,其余3组血清cTnI浓度升高(P<0.05);与I/R组比较,M-SP组血清cTnI浓度降低(P<0.05),而SP组血清cTnI浓度差异无统计学意义(P>0.05);与SP组比较,M-SP组血清cTnI浓度降低(P<0.05)。3.TUNEL法检测结果:与Sham组比较,其余3组心肌组织AI值升高(P<0.05);与I/R组比较,M-SP组心肌组织AI值降低(P<0.05),而SP组心肌组织AI值差异无统计学意义(P>0.05);与SP组比较,M-SP组心肌组织AI值降低(P<0.05)。4.western blot法检测结果:与Sham组比较,其余3组活化型caspase-3表达上调(P<0.05);与I/R组比较,M-SP组活化型caspase-3表达下调(P<0.05),SP组活化型caspase-3表达差异无统计学意义(P>0.05);与SP组比较,M-SP组活化型caspase-3表达下调(P<0.05)。结论:在糖尿病条件下,七氟醚后处理对大鼠心肌保护作用失效,抑制Drp1活性后T2DM大鼠MIRI模型的心肌不可逆损伤程度有所减轻;提示七氟醚后处理对糖尿病大鼠心肌保护失效的机制可能与Drp1活性有关。