miRNA在脓毒症诊治中的初步研究

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背景尽管随着ICU监测治疗技术的进步和基于循证医学治疗指南的实施普及,脓毒症的死亡率有所下降,但仍相对较高,而对脓毒症的早期诊断,尽早予相应的处理是脓毒症患者预后改善的关键。传统反映感染的指标如白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白、降钙素原等均难以完全满足临床需要。MicroRNA,是一种单链RNA,由约19-25个核苷酸组成。在脓毒症的发生发展中,MicroRNA可能起一定作用,部分MicroRNA可能可以作为脓毒症早期诊断、病情严重程度判断的生物标志物,但目前的研究尚无统一的结论。目的筛选出对脓毒症的诊断、病情严重程度判断及治疗有一定帮助,功能相对较全面的MicroRNA。方法第一部分:选取2017年06月至2019年02月在本院住院的30例脓毒症患者(根据病情严重程度分为脓毒症非休克组和脓毒性休克组)。所有患者均在确诊脓毒症后24小时内留取外周静脉血标本,在病情明显好转后再次留取外周静脉血标本。使用PCR检测患者前后两次标本中miR-150、mi R-146a、mi R-223、miR-155的表达水平,电化学发光法检测患者前后两次血标本的降钙素原(PCT)含量,检测患者前后两次血标本的白细胞(WBC)含量,计算抽血当天的急性生理与慢性健康评分(APACHEII评分)和序贯器官衰竭评分(SOFA评分),将前后的结果进行对比分析。第二部分:根据第一部分实验结果,miR-150、miR-146a随着脓毒症的病情明显改善而有显著改变。选取2019年02月至2019年12月在本院体检的志愿者30例作为对照组,检测miR-150、miR-146a的表达水平,与脓毒症期进行比较。采用t检验、Wilcoxon检验,分析各组间的差异。Pearson或Spearman相关分析各指标之间的相关性。两组之间性别比较采用卡方检验。ROC曲线分析mi R-150、miR-146a在脓毒症早期诊断的价值。结果(1)各组年龄、性别无统计学差异(P>0.05)。(2)miR-146a在脓毒症期表达水平明显低于其治疗好转后及对照组(P<0.05),且miR-146a和APACHEII评分、SOFA评分呈现明显的负相关。miR-146a在脓毒症非休克组与脓毒性休克组之间差异不显著(P>0.05)。(3)miR-150在脓毒症期表达水平明显高于其治疗好转后及对照组(P<0.05)。mi R-150在脓毒症非休克组显著低于脓毒性休克组(P<0.05)。(4)mi R-223、mi R-155在脓毒症期和治疗好转后之间无统计学差异(P>0.05)。(5)ROC曲线分析表明,mi R-150作为脓毒症诊断标志物的曲线下面积和95%的置信区间为0.81(0.69-0.90),当截断值为2.27时,诊断脓毒症的敏感性为56.7%,特异性为93.3%;miR-146a作为脓毒症诊断标志物的曲线下面积和95%的置信区间为0.90(0.79-0.96),当截断值为1.43时,诊断脓毒症的敏感性为96.7%,特异性为73.3%。结论(1)血清miR-150可能对脓毒症的诊断具有较高的特异性,但敏感性相对不足,且和脓毒症的病情严重程度呈正相关,并有可能是脓毒症治疗的潜在靶点。(2)血清miR-146a可能对脓毒症的诊断具有较高的敏感性和特异性,且和脓毒症的病情严重程度呈负相关,并有可能是脓毒症治疗的潜在靶点。
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