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目的:建立基于脑微透析(BMD)和高效液相-电化学检测法(HPLC-ECD)的实验方法;制作6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤致急性帕金森病(PD)大鼠模型;研究肉苁蓉总苷(GCs)对6-OHDA损伤致急性PD模型大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质含量的影响,以探讨其对脑神经保护作用的可能机制。方法:40只雄性Wistar大鼠分为三批,第1批5只用于BMD和HPLC-ECD实验方法的建立,按照A:+0.2mm、L:+3mm、V:3.5mm的坐标定位至大鼠右侧纹状体,次日通过微透析(灌流速度1.5μl·min-1,每20min收集一管)收集透析液并将其注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组大鼠透析液中多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,以确定实验方法是否可行。第2批10大鼠在BMD和HPLC-ECD实验方法建立的基础上,随机分为对照组和模型组各5只,按照前述坐标定位至大鼠右侧纹状体,然后向模型组大鼠右侧纹状体内注入6-OHDA 12μg/4μl(用含0.1%抗坏血酸的0.9%氯化钠溶液配制)制作急性PD模型,对照组大鼠同一部位注射等量生理盐水。于注入后第7天插入微透析探针收集透析液并将其注入HPLC-ECD测定各组大鼠透析液中DA、DOPAC和HVA的含量。经分析确定模型成功后,将第3批25只大鼠随机分为对照组、模型组、GCs大剂量组、GCs小剂量组和美多巴(MD)组。对照组纹状体内注射等量生理盐水,其余各组均注射6-OHDA,剂量同前述。术后按下述剂量分别腹腔注射给与不同药液,连续给药7天,每日一次:对照组:蒸馏水2ml·kg-1;模型组:与对照组等量蒸馏水,所用蒸馏水与对照组为同一批次制备而成;GCs小剂量组:剂量为3.5m/2ml·kg-1;GCs大剂量组:剂量为7.0mg/2ml·kg-1;MD组:剂量为13mg/2m1·kg-1。于第7天进行微透析试验,将透析液注入HPLC—ECD测定各组纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA的含量,分析比较测定结果。结果:基于BMD和HPLC-ECD的实验方法可成功测定大鼠纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA的含量;与对照组相比,模型组动物纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA含量均显著性降低(p<0.001);而GCs大剂量组、GCs小剂量组和美多巴(MD)组三种物质的含量则明显高于模型组,两两相比具有统计学意义(p<0.05,P<0.01或P<0.001)。结论:基于BMD和HPLC-ECD的实验方法具有较强可行性:采用6-OHDA可以成功制作急性PD大鼠模型;GCs对6-OHDA急性损伤所致大鼠纹状体细胞外液中的DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量减少具有较好的预防作用,可能用于PD的防治。