目的：探讨鹿瓜多肽促进膝骨性关节炎软骨细胞增殖的机制。方法：实验研究：将50只新西兰大白兔随机分成模型组35只、假模组8只、正常组7只。模型组参照Hulth造模法造骨性关节炎动物模型,假模组仅作左膝关节内侧皮肤切开后缝合,正常组不做任何手术处理。4周后各组随机抽取2只兔子光镜下观察其关节软骨形态变化以及采用ELISA法检测其关节液内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平。造模成功后将模型组随机平均分成治疗组、对照组、空白组。治疗组予鹿瓜多肽注射液0.5ml每日1次关节腔注射；对照组予维骨力每天两粒灌胃；空白组予生理盐水0.5ml每日1次关节腔注射。分别于注射后第1、15、30天抽取三组的关节液并获取其关节软骨组织。采用双抗体夹心ELISA法检测其关节液内细胞因子IL-1β、TNF-α的含量和TGF-β1的水平；采用HE染色观察其关节软骨的组织学变化、透射电镜观察其关节软骨细胞内结构变化；采用免疫组织化学法检测关节软骨细胞PCNA的表达,观察鹿瓜多肽促进关节软骨细胞增殖作用的情况。临床观察：将归类好后的50例早中期膝骨性关节炎患者平均随机分成治疗组、对照组。治疗组每日行鹿瓜多肽12ml加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注,共一个疗程(15天)。对照组口服维骨力每次两粒(tid),连续30天。分别于干预后第1、15、30天抽取两组患者的关节液并采用双抗体夹心ELISA法检测其关节液内细胞因子IL-1β、TNF-α的含量和TGF-β1的水平,观察鹿瓜多肽对以上细胞因子的调节作用,进而分析鹿瓜多肽注射液对KOA患者软骨细胞增殖的情况。结果：实验研究：造模4周后,光镜下观察模型组关节软骨形态明显改变,造模成功后对照组与空白组的IL-1β、TNF-α含量在第15、30天不同时期均高于治疗组,两组间比较有较明显的差异(P<0.01)；其TGF-β1水平在第15、30天不同时期均低于治疗组,两组间比较有较明显的差异(P<0.01)；治疗组的软骨细胞增殖指数与对照组、空白组的软骨细胞增殖指数的比较有显著性差(P<0.01)。HE染色：空白组在第30天时能见大部分软骨陷窝内细胞消失,边缘破坏且粗糙不平严重,同时软骨细胞增生现象明显；对照组在第30天时能见部分软骨陷窝内细胞消失,边缘存在破坏且粗糙不平情况,同时也有少量软骨细胞增生现象；治疗组在第30天时软骨结构清晰可辨,软骨细胞排列整齐,潮线完整,没有出现增生现象。透射电镜：空白组在第30天时其胞质萎缩,染色质不均匀明显,细胞可见凋亡小体形成；对照组在第30天时其染色质存在少量不均匀现象,部分细胞可见凋亡小体形成；治疗组在第30天时则可见其软骨细胞表面微绒毛较多,胞膜、胞核较为完整,胞质内有较多的粗面内质网、线粒体等,染色质分布呈较均匀现象。临床观察：治疗组的细胞因子IL-1β、TNF-α含量在药物干预后第15、30天不同时期均低于对照组,两组比较有明显的差异(P<0.01)；其TGF-β1水平在第15、30天不同时期均高于对照组,两组比较有明显的差异(P<0.01)。治疗组的临床症状较对照组的临床症状有明显的好转。结论：鹿瓜多肽可能是通过诱导减少关节液内细胞因子IL-1β、TNF-α的含量及上调转化生长因子TGF-p1的水平这一作用机制来促进膝骨性关节炎软骨细胞增殖的。