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自然界中的植物内生真菌种类繁多，总数超过100万种。内生真菌往往通过其小分子次生代谢产物参与宿主植物的生长、繁殖和化学防御等活动，从而具有巨大的潜在药用价值。据统计从内生真菌中发现新型化合物的比例远远超过土壤微生物（51%：38%），成为近年来天然药物研究的热点之一。尤其是生活在盐碱地、海洋、沼泽等植物的内生真菌因其宿主生存环境特殊，有可能具有特殊的代谢机制而备受关注。本研究共选取东营莱州湾沿海的17个植物样品进行微生物的分离和培养，得到植物内生真菌245株；运用抗肿瘤活性筛选手段得到活性菌株（粗浸膏浓度在100μg/ml时，抑制率大于40%）27株；结合化学筛选信息从中选取三株真菌（Penicillium sp. SXH-65、Penicillium chrysogenum SXH-63和Emericella nidulans SXH-69)为目标菌株进行深入的活性成分研究。采用多种色谱学分离纯化方法，从三株目标菌株中共分离得到单体化合物35个：从Penicillium sp. SXH-65菌株浸膏中分离得到化合物21个，新化合物3个，新天然产物1个；从Penicillium chrysogenum SXH-63菌株浸膏中分离得到化合物4个，新化合物2个；从Emericella nidulans SXH-69菌中分离得到化合物10个。所得单体化合物的结构类型具有高度的多样性，包括混源萜类化合物、苯二氮卓类化合物、吡喃酮类化合物、三酮类化合物、苯的衍生物等。采用SRB和MTT的方法，评价了混源萜类化合物、苯二氮卓类化合物和吡喃酮类化合物的抗肿瘤活性，所选细胞模型主要包括Hela、HL-60、A549和K562细胞系。通过研究首次发现混源萜类化合物有细胞毒活性，其IC50在24至60μM。采用纸片法，首次评价了苯二氮卓类化合物的抗菌活性，所选菌株主要包括Proteusbacillus、Escherichia coli、Bacillus subtillis和Micrococcus tetragenus，通过研究发现该类化合物无明显的抗菌活性，为进一步探讨该类化合物的活性位点奠定了一定的基础。综上，从滨海来源植物中共分离得到内生真菌245株，活性菌株27株，选取三株菌株作为目标菌株进行次级代谢产物研究，共分离得到单体化合物35个，阐明了全部化合物的结构，新化合物5个，新天然产物1个，并对部分系列化合物进行了抗肿瘤活性和抗菌活性的评价。本研究进一步丰富了海洋天然产物化学化合物库；发现了具有新的抗肿瘤细胞活性的化合物，为抗肿瘤天然产物的研究奠定了基础。