氧化损伤由组织和细胞中活性氧的产生与清除间的不平衡引发,氧化损伤的积累会引发癌症、心血管疾病、神经退行性疾病、肝病、呼吸系统疾病、风湿性关节炎、生殖系统发育障碍等疾病,损害机体健康。线粒体作为ROS产生的主要场所,常被视为抗氧化压力的重要靶点。目前用于抗氧化应激研究的模型动物有大、小鼠,星鲟,丰年虾,霍尔斯坦公牛犊,秀丽线虫等,其中秀丽线虫作为一种成熟的模式生物,被广泛地应用于氧化损伤问题的研究中。Dh HP-6是我们实验室在模拟天然微过氧化物酶基础上,利用固相肽合成手段自主合成的小分子多肽。为探究Dh HP-6对秀丽线虫线粒体氧化损伤的保护作用,我们选取了线粒体毒剂PQ作为线粒体氧化损伤的诱导剂用于构建秀丽线虫线粒体氧化损伤模型,通过测定线粒体氧化损伤的秀丽线虫中各线粒体相关指标,对Dh HP-6在秀丽线虫线粒体氧化损伤中的保护效果进行评估。我们首先探究了PQ诱导秀丽线虫线粒体氧化损伤的最适诱导剂量以及Dh HP-6给药的最佳浓度,实验结果表明,秀丽线虫线粒体氧化损伤建模的最适PQ诱导浓度为10 m M,最佳Dh HP-6给药浓度为100μM。于是,我们进一步检测了10 m M PQ诱导、10 m M PQ诱导基础上给药100μM Dh HP-6以及对照组(不诱导、不给药)秀丽线虫的ROS产量、线粒体膜电位变化以及线粒体动力学相关基因表达量的变化,实验结果表明,100μM Dh HP-6给药能够降低因10m M PQ诱导带来的ROS升高,提高因10 m M PQ诱导带来的线粒体膜电位的降低,恢复10 m M PQ诱导带来的线粒体动力学紊乱,因此,我们得出结论,100μM Dh HP-6对10 m M PQ对秀丽线虫线粒体造成的氧化损伤具有保护作用。为更加广泛地了解Dh HP-6对PQ诱导的秀丽线虫线粒体相关的基因靶点,我们对三组秀丽线虫,在PQ诱导36小时后进行了RNAseq检测,测序结果分析得知,Dh HP-6对PQ诱导损伤秀丽线虫的线粒体相关的基因靶点主要集中在恢复生殖压力相关的基因中,因为生殖压力也是氧化压力造成损伤的一种表现,我们可以得出结论,Dh HP-6能够缓解秀丽线虫因氧化损伤带来的生殖压力。实验结果表明,Dh HP-6能够延长PQ诱导秀丽线虫的寿命,能够降低秀丽线虫体内因PQ诱导而升高ROS的产量,能提升秀丽线虫因PQ诱导而降低的线粒体膜电位,能恢复因PQ诱导而紊乱的线粒体动力学相关基因表达,能缓解因PQ诱导造成的生殖压力,基于Dh HP-6对因PQ诱导产生氧化损伤而造成的各种线粒体相关指标改变的恢复作用,我们得出结论Dh HP-6能够在一定程度上保护线粒体氧化损伤的秀丽线虫。