依达拉奉在大鼠重症急性胰腺炎合并肝损伤的保护作用

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目的通过动物实验初步研究依达拉奉注射液在大鼠重症急性胰腺炎合并肝脏损伤中的保护作用,并观察重症急性胰腺炎病程中AMY、AST、ALT、TNF-、IL-6、SOD、MDA等血清学指标的变化情况,从而初步探讨其保护机制。方法取健康成年雄性远交系(Sprague-Dawley,SD)大鼠72只,完全随机分为3组:1.假手术组(SO组)、2.重症急性胰腺炎模型组(SAP组)、3.依达拉奉治疗组(EDA组)、每组各24只。通过十二指肠逆行穿刺胰胆管并注射4%牛磺胆酸钠溶液(注射剂量为1ml/kg)可建立SAP模型。EDA治疗组于建模成功后立即予依达拉奉注射液腹腔注射(注射剂量3mg/kg);SAP组在建模后予以腹腔注射等体积生理盐水;SO组则在麻醉后开腹翻动十二指肠以及胰腺后并腹腔注射等体积生理盐水,3组大鼠在手术处理完毕后均在背部皮下注射生理盐水(30ml/kg)以补充建模时的水分丢失。各组于建模成功后的第4、8、12h将大鼠(各时间点n=8)再次麻醉后开腹观察并取血和胰腺、肝脏标本等进行检测。检测指标:1.血清淀粉酶(AMY)测定;2.血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定;3.血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定;4.血清肿瘤坏死因子-(TNF-)测定;5.血清白细胞介素-6(IL-6)测定;6.血清超氧化物歧化酶(SOD)水平测定;7.血清丙二醛(MDA)水平测定;8.胰腺组织石蜡病理切片及评分;9.肝脏组织石蜡病理切片及评分。收集相关检测数据后,使用SPSS13.0for windows统计软件处理数据。结果SO组各血清指标及胰腺、肝脏病理评分均无明显变化,三组各时间点相互比较均无统计学差异(P>0.05)。SAP组血清AMY、ALT、AST、TNF-、IL-6、MDA水平在3个时间点均高于SO组,SOD水平低于SO组(P<0.05),胰腺及肝脏病理评分高于SO组(P<0.05);EDA组与SAP组各指标3个时间点均随时间的推移有所改善(P<0.05),胰腺及肝脏病理评分低于SAP组(P<0.05)。结论1.用4%牛磺胆酸钠溶液经十二指肠逆行穿刺胰胆管可快速制备SD大鼠SAP合并肝损伤的模型,此法简单可靠,可重复性强,是理想的SAP模型制备方法;2. TNF-、IL-6、MDA、SOD是SAP时炎症反应的重要参与物,其含量的紊乱是SAP合并肝脏损伤的重要因素;3.依达拉奉可减轻SAP时肝损伤的程度,其机制可能与抑制血清炎症介质如TNF-、IL-6的产生以及清除机体内多余的自由基,减少其对肝细胞损伤有关。
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