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前期药理学研究表明金银花、黄芩、连翘具有抗流感作用,以及抗病毒、抗炎、解热等多重药理作用,然而并没有研究表明其具体的物质基础和分子机制。因此,本次研究旨在揭示三味中药的抗流感的物质基础、阐明分子机制。 本文采用网络药理学和动物实验方法。其中包括口服吸收利用度筛选、类药性评估、靶点预测、网络构建和分析,以及建立大鼠的热证和炎症模型对上述机制进行探究。结果如下: ①通过口服利用度和类药性的筛选,分别从金银花,黄芩连翘中得到了32,45和25个活性成分。 ②靶点预测分为两部分:一部分靶点是与流感病毒生命周期相关,另一部分靶点来自于人体。本实验从PDB数据库中得到16个流感病毒靶蛋白,通过分子对接方法预测金银花、黄芩、连翘三味中药中92个成分与16个流感病毒蛋白相关;另外通过靶点预测发现三味中药预测得到的活性成分与呼吸系统疾病、炎症和发热疾病的靶点相关。 ③在此基础上,分别构建了与流感病毒相关的药物-靶点(D-T)网络,人体相关的药物-靶点-疾病(D-T-D)网络。清楚阐明了金银花,黄芩及连翘配伍的抗流感分子机制。研究发现金银花中luteolin, quercetin, eriodyctiol, chryseriol,4-caffeoylquinic acid, neochlorogenic acid,3,4-Dicaffeoylquinic acidwield以及黄芩和连翘中Guajavarin, methyl(E)-octadec-2-enoate, Supraene, bis[(2S)-2-ethylhexyl]benzene-1,2-dicarboxylate),5,2-Dihydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone,2,6,2,4-tetrahydroxy-6-methoxychaleone,5,2-Di hydroxy-6,7,8-trimethoxyflavone, Methyl linolelaidate, Diop和 bicuculline具有潜在治疗流感的效果。通过D-T-D网络揭示了金银花、黄芩、连翘能够通过两种途径治疗流感:直接和间接两种途径。直接作用于与病毒生命周期相关的蛋白抑制病毒(成分对应蛋白);通过解热抗炎和对呼吸系统的保护作用增强人体对于病毒的抵抗力。其中包括对chronic obstructive pulmonary disease, asthma, pneumonia等呼吸系统疾病疾病有治疗效果。 ④动物实验结果表明黄芩和连翘配伍对于大鼠的热证和炎症模型有显著的治疗效果,与模型组比较,黄芩连翘配伍对大鼠的酵母菌制热、耳肿胀和肉芽肿模型都具有减弱效果,并且其差别均有统计学意义(p<0.05)。通过血清中TNF-α和IL-6含量测定,与模型组比较,其差别具有统计学意义(p<0.05)。证实了网络药理学的预测结果。