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糖尿病属于祖国医学之消渴病范畴,消渴病以气阴两虚为本,日久必兼血瘀;治则以益气养阴为主,佐以活血通络。现代医学认为,2型糖尿病是由多种因素综合作用引起的复杂的代谢紊乱性疾病,其确切的发病机制尚未完全阐明,目前普遍认为胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能损伤是2型糖尿病的两个主要发病环节。IR是贯穿于2型糖尿病整个发生、发展过程中的重要因素,是2型糖尿病的主要特征。其中脂代谢紊乱、脂肪细胞相关因子异常分泌与IR的发生尤为密切,因此成为近年来研究的热点。IR发生机理很复杂,可分为细胞、受体水平缺陷及胰岛素作用调控激素异常等。受体水平包括受体前缺陷、受体缺陷、受体后缺陷;胰岛素受体后缺陷可能是胰岛素抵抗产生的主要原因。目的:本研究采用2型糖尿病大鼠模型,观察全蚕粉及复方全蚕粉胶囊对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗糖、脂代谢的影响,证实其对2型糖尿病的药效作用。通过观察全蚕粉对2型糖尿病胰岛素抵抗信号传导通路的影响,探讨全蚕粉对2型糖尿病胰岛素抵抗的分子作用机制,从分子、基因水平阐明全蚕粉防治2型糖尿病的作用机制。力求使中医药在本病的治疗上有所创新和发展,并为下一步研制出新型抗2型糖尿病药物提供有力的前期理论和实验依据。方法:1以高热量饲料喂养SD大鼠8周加小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg体重)腹腔注射(ip),建立2型糖尿病大鼠模型。2应用全蚕粉及复方全蚕粉胶囊对2型糖尿病大鼠进行干预,以阿卡波糖片作为阳性对照药,观察并比较全蚕粉及复方全蚕粉胶囊对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素抵抗指数(IRI)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)等指标的影响。3应用Real-time PCR.Western blotting等实验技术,观察全蚕粉对InsR/P13K/ Akt基因及其蛋白表达的影响。从分子水平、基因水平探讨全蚕粉防治2型糖尿病胰岛素抵抗的初步作用机理。结果:1以高热量饲料喂养8周加小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg体重)ip建立的2型糖尿病大鼠模型,符合2型糖尿病的临床发病特点:具有胰岛素抵抗、胰岛细胞损伤、血糖明显升高的病理表现。与正常组比较,模型组大鼠体重显著降低,空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(Fins)均明显升高(P<0.05),表明2型糖尿病大鼠模型复制成功。2与正常组比较,模型组大鼠血清FPG、Fins均明显升高,大鼠胰岛素抵抗指数IRI显著升高(P<0.05,P<0.01),表明造模成功。用药后与模型组比较,全蚕粉中、高剂量组FPG显著性降低(P<0.05),全蚕粉高剂量组Fins显著降低(P<0.05),IRI显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,复方各剂量组、阿卡波糖组大鼠血清FPG、Fins均显著降低,IRI显著降低(P<0.05,P<0.01)。3与模型组比较,全蚕粉各剂量组血清胆固醇(TC)显著降低(P<0.05,P<0.01):与模型组比较,复方各剂量组、阿卡波糖组的TC、甘油三酯(TG)均较模型组显著降低(P<0.05);全蚕粉高剂量组、复方各剂量组、阿卡波糖组的低密度脂蛋白(LDL-C)较模型组显著降低;复方中、高剂量组、阿卡波糖组高密度脂蛋白(HDL-C)较模型组显著升高(P<0.05,P<0.01)。4经药物治疗后,全蚕粉中剂量组、复方各剂量组、阿卡波糖组大鼠MDA均较模型组显著降低,全蚕粉各剂量组、复方各剂量组、阿卡波糖组SOD较模型组显著升高(P<0.05)。5与模型组比较,全蚕粉各剂量组肝组织PI3K、Akt、InsR mRNA的相对表达量虽然无显著性差异,但Western blotting实验结果显示,与模型组比较,全蚕粉各剂量组、阿卡波糖组肝组织Akt、InsR、PI3K蛋白表达量显著上调(P<0.05)。说明全蚕粉在翻译水平或翻译后水平对胰岛素信号通路进行调节。结论:全蚕粉与复方全蚕粉胶囊均能调节2型糖尿病大鼠糖、脂代谢紊乱,改善外周组织对胰岛素的敏感性,从而减轻2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗。全蚕粉对2型糖尿病大鼠的影响可能在翻译后水平通过PI3K信号传导途径增强胰岛素生物效应,从而逆转2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗。